流行性感冒病毒
流行性感冒病毒（influenza virus）简称流感病毒，属正黏病毒科（Orthomyxoviridae）。正黏病毒是一类对人和动物细胞表面的黏蛋白有亲和性，有包膜，RNA基因组分节段的病毒。流感病毒根据核糖核蛋白与基质蛋白抗原的不同分为甲、乙、丙三种类型，其中甲型流感病毒宿主范围广，可引起人和多种动物感染，全球出现的暴发流行均由此型引起。乙型流感病毒主要感染人类，可出现小范围流行。丙型流感病毒主要引起婴幼儿和免疫低下人群感染，极少引起流行。
一、生物学特性
（一）病毒基因与编码蛋白
甲型（A型）、乙型（B型）流感病毒的基因组总长度约为13.6 kb，均由8个非连续的单链负股RNA片段构成，每个片段均为独立复制和（或）转录单位，共编码12种蛋白质，其中1～6节段分别编码PB2、PB1、PA、HA、NP和NA蛋白，7、8节段各编码2个蛋白，分别为M1、M2（膜蛋白）和NS1、NS2蛋白（含可抑制宿主细胞代谢成分）（表10-1）。丙型（C型）流感病毒基因组仅含7个独立片段，缺乏NA和M2编码基因。
表10-1 A、B型流感病毒的基因组构成及主要编码蛋白
注：甲型流感病毒（influenza A virus）的HA、NA编码基因有高变异性。
（二）病毒结构
流感病毒多呈球形，直径80～120 nm，从患者体内初次分离时呈丝状，长短不一，由核衣壳和包膜构成（图10-1）。
图10-1 流感病毒形态结构模式图
1.核衣壳 由病毒分节段的RNA、RNA多聚酶和核蛋白（NP）组成。由于流感病毒的RNA为分节段复制，再装配到子代病毒体内，因此易发生遗传物质的重组、交换或重配，使病毒生物学特性发生变异。核蛋白盘旋包绕病毒RNA呈螺旋对称排列，称为核糖核蛋白（ribonucleoprotein，RNP），核蛋白免疫原性稳定，很少发生变异，核蛋白与包膜中的基质蛋白共同组成流感病毒的甲、乙、丙型特异性抗原。
2.包膜 由基质蛋白、双层（类）脂膜和糖蛋白突起组成。基质蛋白又称内膜（M）蛋白，介于核衣壳和双层类脂膜之间，具有保护核心及维持病毒外形的作用。双层脂膜来源于宿主细胞膜，糖蛋白镶嵌于双层脂膜中并突出于其表面形成刺突（表面抗原）。刺突分两种，一种呈柱状，称血凝素（hemagglutinin，HA）；另一种呈蘑菇状，称神经氨酸酶（neuraminidase，NA）。
HA是糖蛋白，由HA1和HA2两个亚单位组成；HA1氨基酸序列若发生改变，可导致其抗原性发生变异；HA2具有膜融合活性，有助于病毒吸附到宿主细胞膜上，并进一步侵入细胞，是病毒致病的重要因素。不同毒株和亚型的流感病毒感染性不同，与其HA结构和抗原特性的不同有关。HA可激发机体产生特异性的抗HA抗体，此抗体具有保护作用。HA能与多种动物和人的红细胞表面的糖蛋白受体结合，引起红细胞凝集，可借此来检测病毒。
NA是具有酶活性的糖蛋白，能水解宿主细胞表面的糖蛋白受体末端的N-乙酰神经氨酸，破坏受体结构，使宿主细胞与病毒颗粒解离，有利于成熟病毒的释放。它还可以通过抑制内皮细胞的黏液分泌，使病毒更易于黏附在宿主细胞膜上，是流感病毒扩散和繁殖必不可少的因素。
（三）抗原性与分型
流感病毒的抗原分为内部抗原和表面抗原。病毒内部抗原为可溶性抗原，涉及内膜（M）蛋白、核蛋白（NP）和3种具有RNA聚合酶活性的蛋白（PB1、PB2、PA），其抗原性稳定，具有型特异性；按M蛋白与NP蛋白的抗原差异可将流感病毒分为甲（A）、乙（B）、丙（C）3型。表面抗原由HA和NA组成，抗原性易变异，是流感病毒划分亚型的依据，如甲型流感病毒可分为若干亚型。已知H有15个亚型（H1～H15），N有9个亚型（N1～N9），人间流行的甲型流感病毒主要是由H1、H2、H3和N1、N2组合而成。乙型流感病毒虽有变异，但尚不能划分亚型。丙型流感病毒抗原性较稳定。
（四）变异性与流感流行的关系(https://www.daowen.com)
甲型流感病毒表面抗原变异幅度的大小，直接影响到流感流行的规模。由基因组自发的点突变，变异幅度小，属于量变，称为抗原漂移（antigen drift），产生新的病毒株，可引起中小型流行。如果基因组基因重新排列，抗原变异幅度大，属于质变，称为抗原性转变（antigen shift），形成新的亚型，往往因人群普遍缺乏相应免疫力而引起较大的流行，甚至暴发性流行。
按照世界卫生组织（WHO）规定，流感病毒依据其HA与NA的抗原性来确定其亚型，代表株命名法为型别／宿主／分离地点／毒株序号／分离年代。抗原性转变和流行的情况详见表10-2。
表10-2 甲型流感病毒抗原转变与流行年代
（五）培养
分离培养流感病毒最常用的是鸡胚羊膜腔或尿囊腔接种，初次培养接种鸡胚羊膜腔，传代培养接种尿囊腔。也可选用人胚肾或猴肾细胞培养，但增殖后细胞病变不明显，须用红细胞凝集试验检测病毒。
（六）抵抗力
流感病毒抵抗力较弱，对干燥、日光、紫外线和乙醚、甲醛、过氧化氢等化学药物敏感。病毒不耐热，56℃、30分钟即被灭活；室温下病毒传染性很快丧失，在4℃能存活1周，-80℃能长期保存。
二、致病性与免疫性
（一）致病性
流感的主要传染源是患者、隐性感染者及携带病毒的动物，人群对流感病毒普遍敏感，发病前后2～3日呼吸道分泌物中含有大量病毒，通过飞沫或污染的手、用具等传播。病毒侵入易感者呼吸道后，在局部黏膜细胞内增殖，经过1～2日潜伏期，引起细胞变性、坏死、脱落等上呼吸道局部炎症。病毒一般不进入血流，由病毒感染诱生的干扰素作用可能是引起发热、头痛、肌肉酸痛等全身症状的原因之一。病毒可侵犯患者下呼吸道，引起支气管炎、肺炎。对机体抵抗力较弱的年老体弱者，可继发严重细菌性感染，增高病死率。
（二）免疫性
人类感染流感病毒后可诱导特异性的细胞免疫与体液免疫应答，其中抗HA抗体为中和抗体（包括IgM、IgG和SIgA），可维持10年之久，对同型病毒形成牢固免疫，但不同亚型间无交叉免疫。细胞免疫既依赖CD4+T细胞产生细胞因子辅助B细胞产生抗体，也依靠CD8+T细胞对感染细胞的清除杀伤，且CD8+T细胞的清除杀伤有交叉性（可作用同亚型各毒株）。
三、检测与防治
（一）病原学检测
流感的临床诊断主要根据临床症状，实验室检查主要用于流行病学监测。常用的方法有：①取患者鼻咽分泌物经抗生素处理后接种鸡胚或细胞培养，经培养后取病毒培养液做红细胞吸附试验检测有无病毒。若阳性，用已知免疫血清做血凝抑制试验，确定型别。细胞培养选用猴肾细胞（PMK），培养后用血凝试验证实病毒的存在。②取患者双份血清，测定其血凝抑制抗体效价。也可用免疫荧光或酶免疫测定法直接测定患者呼吸道分泌物、脱落细胞中的病毒抗原。
（二）防治原则
接种流感病毒疫苗，是预防流感病毒感染的特异性方法。接种流感疫苗的毒株应与当前的流行株型别基本相同。流行期间避免人群聚集；必要的情况下进行空气消毒等。金刚烷胺、奥司他韦（oseltamivir）、托那米韦（zanamivir）等治疗流感有效。干扰素、中草药等有一定疗效。