适应性免疫(adaptive immunity)

二、适应性免疫(adaptive immunity)

适应性免疫是指体内T、B淋巴细胞接受抗原刺激后活化,增殖、分化为效应细胞,产生包括清除抗原在内的一系列生物学效应的全过程,是机体出生后适应生存环境、接触特定病原体(抗原)后所产生、仅针对该抗原的高效防御机制,亦称获得性免疫(acquired immunity)或特异性免疫(specific immunity)。应答过程中T、B细胞对抗原的识别和清除是特异性的,可形成免疫记忆,并产生免疫耐受。

(一)适应性免疫识别

适应性免疫应答以抗原表位为识别对象,由基因重组编码受体TCR/BCR所感知。经历胚系基因重排产生的抗原受体(TCR和BCR)具有丰富的多样性,可以对自然界中存在的各种各样的潜在的抗原表位进行特异性识别和结合。

抗原(antigen,Ag)是一类能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答,并与相应免疫应答产物发生特异性结合的物质。抗原也被称为免疫原(immunogen)。抗原刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答的能力,被称为抗原的免疫原性(immunogenicity);抗原与免疫应答产物特异性结合的能力,被称为抗原的抗原性(antigenicity)。通常TCR/BCR仅仅能够特异性识别抗原分子中某些特定分子基团,称为表位(epitope)。表位是抗原分子中的免疫活性区域,作为TCR/BCR的配体,为T细胞和B细胞提供抗原活化的刺激信号;也是决定抗原特异性的关键结构。

TCR和BCR进行抗原表位识别的方式不同,TCR只能识别经APC加工处理后,并被MHC分子结合并提呈的抗原肽片段,其抗原识别受到MHC限制性的约束;而BCR则可以直接识别未经APC加工处理的天然抗原表位,无MHC限制性。CD4+T 细胞主要识别MHCⅡ类分子提呈的外源性抗原,而CD8+T细胞主要识别MHCⅠ分子提呈的内源性抗原。TCR/BCR接收到的抗原刺激信号,需要借助共受体CD3或CD79a/CD79b传递,进一步激活T细胞或B细胞。(https://www.daowen.com)

(二)适应性免疫分子

抗体是最重要的免疫效应分子之一,存在于血液和黏膜分泌液等体液中,通过特异性识别和结合病原生物携带的抗原分子,中和病原生物的传染性,并通过各种效应机制清除病原微生物,如促进吞噬细胞的吞噬作用,增强NK细胞的细胞毒效应,激活肥大细胞,释放炎性介质,控制感染的扩散等。

(三)适应性免疫应答效应

T细胞、B细胞经抗原刺激后,都须经一定诱导期,方可形成效应产物,包括效应T细胞和抗体等。故适应性免疫应答过程可人为划分为抗原识别的感应阶段、淋巴细胞活化增殖的反应阶段及发挥抗原清除的效应阶段。根据介导抗原清除的效应产物不同,适应性免疫可分为体液免疫(humoral immunity)和细胞免疫(cellular immunity)两类。体液免疫由B细胞活化后产生的抗体(antibody)介导,主要执行抗胞外微生物感染及中和其毒素等防御功能。细胞免疫全称细胞介导的免疫(cell-mediated immunity),由T 细胞介导,主要针对胞内寄生菌和病毒等胞内病原体。激活的CD8+T细胞可以直接发挥特异性的细胞毒作用,诱导靶细胞凋亡,参与抗肿瘤和抗病毒感染免疫。激活的CD4+T细胞在细胞因子的诱导下分化为不同的功能性Th细胞亚群,介导不同的免疫效应。细胞内寄生的微生物,如病毒和某些细胞内感染细菌(如结核杆菌),可在吞噬细胞和其他宿主细胞内生存和繁殖,抗体不能与其结合。功能性Th1细胞则可发挥促进吞噬细胞杀灭细胞内微生物的作用,或直接杀伤受感染细胞,从而起到清除细胞内感染病原体存储场所的作用。