T细胞对抗原的识别

T细胞对抗原的识别具有MHC限制性（MHC restriction）。T细胞识别抗原的过程可以分为非特异性和特异性识别两个阶段。在抗原识别的过程中，会形成免疫突触（immune synapse）这一特殊结构。

（一）T细胞抗原识别的MHC限制性

不同于B细胞可以通过BCR直接识别游离抗原，T细胞只能通过TCR识别MHC分子提呈的抗原肽，并且在识别抗原肽的同时，也要识别MHC分子，这种特性称为MHC限制性。MHC限制性决定了任何T细胞只能识别同一个体来源APC提呈的p MHC。

（二）T细胞抗原识别的共受体

CD4和CD8是TCR的共受体。分别可以和MHCⅡ类分子和MHCⅠ类分子的Ig样结构域结合。通过CD4／CD8和MHC Ⅱ／MHCⅠ类分子的相互作用，一方面可以稳定TCR-p MHC结构；另一方面，CD4和CD8的胞质区可以结合酪氨酸蛋白激酶（PTK）p56lck，p56lck激活后可催化CD3胞质区ITAM 中酪氨酸残基的磷酸化，参与抗原刺激信号的转导。(https://www.daowen.com)

因为CD4可以识别并结合MHCⅡ类分子，CD8可以识别并结合MHCⅠ类分子，所以CD4＋T细胞可以特异性识别由MHCⅡ类分子提呈的内源性抗原；CD8＋T细胞可以特异性识别由MHCⅠ类分子提呈的内源性抗原。

（三）T细胞抗原识别的过程

抗原提呈细胞摄取抗原并加工表达p MHC后进入外周淋巴器官，与定居于胸腺依赖区的初始T细胞相遇。借助表面表达的黏附分子（T细胞表达的LFA-1、CD2和DC表达的ICAM-1、LFA-3等）的相互作用，两者发生短暂的可逆性结合，给TCR和p MHC相互识别提供条件。如果T细胞未能特异性识别p MHC，则两者分离，如果T细胞可以特异性识别p MHC，则进入特异性结合阶段。TCR和p MHC的特异性结合后，一方面导致LFA-1的构象改变，和ICAM-1的亲和力增强，从而帮助稳定T细胞和APC的结合。另一方面促使相关的辅助分子和细胞内信号转导分子向T细胞和APC接触的部位集中，逐渐形成一种被称为免疫突触的特殊结构（图4-6）。免疫突触的形成可分为三个阶段。第一阶段：在黏附分子之间的相互作用，启动T细胞和APC间的相互作用。此时，多个LFA-1分子在T细胞表面聚集形成中央区，TCR-p MHC 复合物位于中央区的外周。第二阶段：TCR-p MHC复合物向接触面的中央移动形成中央束，而LFA-1-ICAM-1则重新分布于TCR-p MHC复合物的外周。第三阶段：在细胞松弛素D（cytochalasin D）的作用下，中央束不再移动，形成稳定的免疫突触。免疫突触的形成，可以通过增强T细胞和APC间结合以及胞膜相关分子的变化，促进T细胞信号转导分子的相互作用，信号通路的激活，为T细胞的激活和效应作用的发挥创造了有利条件。

图4-6　免疫突触的形成