BCR-CD79a/CD79b复合物
BCR通常与CD79a/CD79b异二聚体以非共价键构成复合体,BCR特异性识别和结合抗原,CD79a/CD79b异二聚体传递抗原刺激信号。
(一)BCR
BCR即mIg,是B细胞表面特征性标志。mIg以单体形式存在,1个B 细胞可表达104~105个mIg。不同分化阶段B细胞表达的mIg种类不同,未成熟B细胞仅表达mIg M;初始B细胞同时表达mIgM 和mIgD,故mIgM 和mIgD是成熟B细胞共有的表面标志;活化和记忆B细胞mIgD表达消失,仅表达mIg M。记忆性B细胞还可表达mIgG、mIg A 和mIgE。B细胞受到抗原刺激后,最终可分化为浆细胞,浆细胞表面不表达mIg。
BCR由2条重链和2条轻链构成,含胞外区、跨膜区和胞质区。其胞外区与Ig结构相似,可分为可变区(V区)和恒定区(C区)。重链的V 区(VH)和轻链的V 区(VL),包含6个超变区,共同构成了一个抗原表位识别位点,是BCR特异性结合抗原表位的结构。BCR具有丰富多样性,同一个体内,BCR多样性理论上可高达109~1010,赋予机体识别各种不同抗原,产生特异性抗体的巨大潜能。BCR可以识别天然蛋白质抗原、多糖及脂类抗原。
BCR能特异性识别和结合抗原,但由于其胞质区很短[mIgM 和mIgD的胞浆区只有3个氨基酸(KVK)],不可能单独把胞膜外的抗原刺激信号传递到B细胞内,故需要CD79a/CD79b辅助BCR完成抗原识别信号的传递。
(二)CD79a/CD79b(Igα/Igβ)(https://www.daowen.com)
CD79a/CD79b是由CD79a(Igα)和CD79b(Igβ)2条肽链组成的异源二聚体,两者皆属于免疫球蛋白超家族,有胞外区、跨膜区和相对较长的胞质区。与TCR-CD3复合体功能相类似,BCR负责识别抗原,而与之密切结合的CD79a/CD79b则辅助BCR传递抗原识别的刺激信号,共同完成B细胞抗原识别和信号转导的功能。
CD79a/CD79b分别为33 kDa和37 kDa糖蛋白,分别由mb-1和B29基因编码。其胞膜外区氨基端处均有1个Ig样结构域,属于IgSF成员。两者在胞外区的近胞膜处借二硫键相连,形成异二聚体,并通过非共价键与mIg连接,形成BCR-CD79a/CD79b复合物(图5-1)。与CD3分子类似,CD79a/CD79b胞浆区含有ITAM 基序,可作为蛋白酪氨酸激酶的底物,该基序的酪氨酸位点被磷酸化后可与SH2(src-homology 2)结构域结合,并募集多种带有SH2结构域的胞浆蛋白,介导抗原识别信号的转导。故CD79a/CD79b可以作为BCR的辅助结构,协助其将抗原识别信号转向胞内,为B 细胞活化提供第一信号;另外CD79a/CD79b还可以参与Ig从胞内向胞膜的转运,因为mb-1基因表达缺陷的B细胞,缺失mIg,Ig只存在于胞浆。
BCR一方面作为特异性识别和捕捉抗原的结构,与抗原特异性结合,产生B细胞活化的第一信号;另一方面,BCR结合抗原后,可通过胞吞作用将BCR结合的抗原内化(internization),经过加工、处理,提呈给T细胞,BCR的内化则不需要CD79a/CD79b的参与。

图5-1 BCR-CD79a/CD79b复合物模式图