B细胞表面其他重要分子

二、B细胞表面其他重要分子

除BCR复合物外,B细胞表面还存在其他许多重要的膜分子,它们在抗原识别、免疫细胞间、免疫细胞与免疫分子间相互作用过程中发挥关键作用,也是分离和鉴别B细胞的重要依据。

(一)共受体分子

成熟B细胞表面,CD19、CD21与CD81以非共价键相连,形成B细胞活化的共受体复合体。该共受体能增强BCR与抗原结合的稳定性,同时能协同CD79a/CD79b完成B细胞活化第一信号的传递,增强B细胞对抗原刺激的敏感性,共同启动活化信号的胞内转导,可促进BCR复合体介导的信号提高1 000~10 000倍。

该复合体中,CD21(Ⅱ型补体受体,CR2)为单链Ⅰ型跨膜蛋白,可结合C3dg等补体片段,并借由C3dg与抗原分子的结合,形成CD21-C3dg-抗原-BCR复合物,使得相关受体交联簇集,诱导CD19胞质区带有6个的酪氨酸被BCR相关的Scr PTK家族激酶Lyn磷酸化。磷酸化的CD19结合更多的Src家族激酶,从而放大BCR信号;并募集PI3K,参与传递活化信号,发挥共受体作用。CD81(TAPA-1)分子为4次跨膜蛋白,广泛表达于B细胞、T细胞、巨噬细胞、DC细胞、NK细胞及嗜酸性粒细胞等,其主要作用是连接CD19和CD21,稳定CD19/CD21/CD81复合物。

CD21还是B细胞上的EB病毒受体,与EB病毒选择性感染B细胞有关。B细胞表面CD21还可识别配体CD23(FcεRⅡ),刺激B细胞增殖。FDC还可借助其表面CD21捕获和固定抗原,利于B细胞亲和力成熟和记忆性B细胞生成。

(二)共刺激分子

与T细胞类似,B细胞活化需要双信号。第一信号由CD79a/b和CD19传递,第二信号(即共刺激信号)由Th细胞和B细胞表面的共刺激分子之间相互作用产生。在共刺激信号作用下,B细胞活化增殖,介导体液免疫应答。同时,作为APC,B细胞通过共刺激分子促进T细胞的增殖。(https://www.daowen.com)

1.CD40 属于肿瘤坏死因子超家族(TNFRSF),组成性表达于成熟B细胞表面,其配体CD40L(即CD154)表达于活化T细胞。CD40与CD40L的结合对B细胞分化成熟及抗体产生具有十分重要的作用。CD40和CD40L还在生发中心形成、Ig类别转换和亲和力成熟过程中起作用。

2.CD80和CD86 静息B细胞不表达或低表达CD80(B7-1)和CD86(B7-2)分子,活化B细胞则表达增强,其相应受体是表达于T细胞表面的CD28和CTLA-4。CD28提供T细胞活化的第二信号,CTLA-4抑制T细胞活化。

3.黏附分子 表达于B细胞表面的黏附分子有ICAM-1、LFA-1等,它们在细胞与细胞间相互作用过程中发挥重要作用。活化B细胞向T细胞提呈抗原及Th细胞对B细胞的辅助作用等过程,均需要细胞间相互接触,黏附分子在这些过程中起到很大的作用。

(三)其他分子

CD20是B细胞表面的特征性标志,在除浆细胞外各发育阶段的B细胞均有表达,其本质上是一种钙通道蛋白,可调节钙离子跨膜流动,从而调节B细胞增殖和分化。该分子是一种用作淋巴瘤治疗的单克隆抗体的靶点。CD22特异性表达于B细胞,在活化B细胞内表达上调,其胞内段含有ITIM 基序,为B细胞的抑制性受体。CD32(即FcγRⅡ)为IgG Fc受体的一种,有a、b 2个亚型,其中CD32b(即FcγRⅡB)可负反馈调节B细胞的分化及抗体的分泌。

此外,B细胞表面还表达有MHC分子、凋亡相关分子、细胞因子受体、丝裂原受体等多种膜分子。