B细胞对TI-Ag的应答

机体对大多数蛋白质抗原的抗体应答均具有Th细胞依赖性，但T细胞缺陷患者或小鼠也可以产生针对多种细菌抗原的抗体，这是因为某些抗原（如细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖等）可直接活化初始B细胞而产生抗体，不需要Th细胞的辅助，也不引起T 细胞应答。这类抗原被称为胸腺非依赖抗原（TI-Ag），根据其激活B细胞的机制和结构特点的不同可将TI-Ag分为TI-1 Ag和TI-2 Ag两大类（图5-9、表5-2）。

图5-9　B细胞对TI-1和TI-2 Ag的识别和应答

表52　B细胞对TI-1和TI-2抗原应答特点的比较

(https://www.daowen.com)

（一）B细胞对TI-1 Ag的应答

TI-1 Ag主要是细菌的胞壁成分，如细菌脂多糖，该类抗原不仅能与BCR结合，还能通过其丝裂原成分与B细胞表面的丝裂原受体结合，直接诱导B细胞增殖和活化，故TI-1 Ag又被称为B细胞丝裂原。在高浓度时，TI-1 Ag中的丝裂原成分可与B细胞表面上的丝裂原受体结合，进而非特异性地激活多克隆B细胞。如LPS与LPS结合蛋白结合后，再与B细胞表面CD14分子结合，进而活化TLR4，最终激活B细胞。而低浓度TI-1 Ag则仅激活表达特异性BCR的B细胞。B细胞针对低浓度TI-1 Ag的应答在机体胸腺依赖性免疫应答发生前（即感染早期）具有重要意义，因为在感染早期，体内的TI-1 Ag浓度比较低，仅抗原特异性B细胞被活化，其产生的特异性抗体在抵御某些胞外病原体感染的免疫应答中发挥重要作用。但是TI-1 Ag不能诱导抗体亲和力成熟及记忆B细胞的产生，因为两者皆需要依赖Th细胞的辅助，仅产生低亲和力IgM。

（二）B细胞对TI-2 Ag的应答

TI-2 Ag（如细菌荚膜多糖、聚合鞭毛素）含有高密度重复性抗原表位，此类抗原不易被降解，因而使抗原信号延长和持续。TI-2 Ag通过其高密度重复性表位可同时与多个BCR结合，使得BCR发生广泛交联，从而活化B细胞。TI-2 Ag的表位密度决定了应答效应，若抗原表位密度太低，与BCR的交联程度不足以激活B细胞。抗原表位密度太高，BCR过度交联可使B细胞产生耐受。不同于TI-1 Ag能同时激活成熟和未成熟B细胞，TI-2 Ag只能激活成熟B细胞。由于婴幼儿体内多数B细胞尚未发育成熟，不能被TI-2 Ag活化，因此对携带TI-2 Ag的病原体易感。对TI-2 Ag应答的B细胞主要为B1细胞和分布于脾脏白髓边缘的边缘区B细胞。B细胞对TI-2 Ag的应答具有重要的生理意义，例如：许多胞外细菌可以通过荚膜多糖抵抗巨噬细胞的吞噬作用，而B细胞产生的荚膜多糖特异性抗体可通过抗体调理作用促进巨噬细胞对病原体的吞噬，并有利于巨噬细胞将抗原信号提呈给特异性T细胞，激活细胞免疫功能。