抗体工程发展趋势

基因工程抗体的发展已使抗体制备技术进入了一个全新的时代，此项技术已广泛深入到生物医学中的许多领域，尤其是噬菌体抗体库技术的建立，使得不经过免疫、利用抗原直接从库中筛选特异性抗体成为可能，使抗体的制备变得简单易行，稳定有效，使人源抗体的制备有了突破，这是抗体工程领域的重大进展，同时极大地推动了各种性能优良抗体及多功能抗体融合蛋白的开发和应用。随着分子生物学、分子免疫学的发展及噬菌体抗体库技术的成熟，人们可以根据需要改造和制备各种人和动物用抗体。可以预见，一个随意定向地制造抗体的时代即将到来。目前抗体药物开发的最新趋势体现在：①利用“抗体工程”技术，提高单抗药物的疗效，如抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）、双特异性抗体或新型结构的抗体药物；②重组多克隆抗体；③抗体类似物。

1．单抗药物的发展趋势　伴随着病原生物学特性及中和表位的深入了解，单抗的潜在靶点进一步扩展，低成本生产平台的建立，将使得抗病原生物单抗更加廉价从而得到广泛应用。单抗药物已经成为全球生物制药领域中增长最为迅速的细分领域。

从2012年到2017年，抗体销售每年增长率基本在10%以上，远高于制药行业平均增长水平。2016年已接近900亿美金的市场，2017年突破1 000亿美金。截至2017年，FDA 批准抗体药70多个，特别是2014—2017年间就批准了30多个，增长趋势明显。目前，新靶点、新机制成为抗体药物研究的热点。如目前国际市场是300亿美元的抗肿瘤坏死因子TNF，是发达国家重点投资的靶点；全球有164个药物针对PD1和PDL1，其中50个药物在进行临床试验，包括34个抗体，共1502个临床试验在全球进行，其有1100个试验是和其他药物联合使用。

但是，新靶点、新机制可遇不可求，若是没有合适的新靶点和机制，可以利用新技术和新方法对有限的靶点开发出新的更安全有效的抗体分子，获得新产品。随着人们对疾病的进一步认识、新靶点的发现、技术的发展、抗体商业化生产瓶颈的突破，以及大药厂巨额资金的投入，抗体行业飞速发展。(https://www.daowen.com)

目前，抗体药以肿瘤、自身免疫两大领域为主导。随着对疾病了解的不断加深、发病机制的不断阐明，抗体技术的不断进化，抗体药在神经系统疾病、心血管、痛风和神经系统疾病等并非传统的抗体药适应证领域也慢慢渗透。这是抗体药发展的新方向新趋势。同时，随着人们对疾病发生分子机制的深入认识以及抗体工程技术的进一步发展，开发新的抗体靶点、设计更加有效的新型抗体分子、扩大现有抗体的适应证，以及寻找分子生物标记指导抗体的个体化治疗也是抗体工程发展的一个趋势。

2．我国抗体工程行业的发展趋势　我国生物医药行业面临很好的时机，在国家政策支持和巨大市场的激发下，人们都意识到抗体药物的重要性，很多企业都在投入大量的资金，形成了一股强劲的抗体研发热潮。同时，国家支持医药创新政策的不断出台，许多海归回国，把先进技术和先进研发文化带回来，也促进了我国生物医药，尤其是抗体药物的快速发展。

在过去的5年，我国生物药增长率远远高于小分子药，国内陆续有创新的单抗药物上市或者进入后期临床阶段，这些突破性成果一步步推动着我国抗体产业的发展。但是，由于国内抗体等生物药物的全面研发起步较晚，跟全球相比，还有很大差距。截至2017年国内有23个抗体药物上市，其中进口抗体药就占13个，国内自主研发的抗体药物仅有10个；进口抗体药的销售额更是占了国内抗体市场的80%以上。因此，对于我国抗体工程药物来说，市场巨大、远景诱人、发展趋势明显，但是也任重道远，面临巨大挑战。

（刘文洪）