一、NK T细胞
自然杀伤T细胞(nature killer T cells,NK T细胞)是一类T细胞亚群,既表达T细胞表面受体,也表达NK细胞表面分子,故名。
(一)NK T细胞的发生发育、表面标志、亚型
一般认为NK T细胞来源于CD4+CD8+双阳性T 细胞(DP-T),在胸腺细胞表达的CD1d分子选择下,逐步转型,并获得NK细胞表型,最终形成NK T细胞,进入外周。NK T细胞数量较少,仅占外周血单个核淋巴细胞的1%。
NK T细胞除表达NK细胞受体(如NK1.1)外,还表达TCR Vα链,其配体为CD1d提呈的脂类或糖脂类抗原。根据NK T细胞TCR基因片段取用格局的不同,CDld限制性的NK T细胞可分为2个亚型:Ⅰ型NK T细胞,该型细胞TCR受体库基因片段取用范围高度受限,故又被称为iNKT(invariant NKT)或经典的NKT。该型细胞能对α半乳糖神经酰胺(α-GalCer)产生应答。Ⅱ型NK T细胞又被称为非经典的NKT,TCR受体库基因片段取用范围具有多样化,能对多种脂类应答,但不能对α-GalCer产生应答。
其他还有一些所谓NKT样淋巴细胞,如受CD1a、CD1b、CD1c限制的NKT样细胞,受甘露糖受体(MR1)限制的NKT样细胞,它们表达多样的TCR受体以及NK和T细胞的标志,均不对α-GalCer产生应答。(https://www.daowen.com)
(二)免疫学功能
1.抗感染 NKT被抗原激活后,可迅速分泌大量细胞因子(如IFN-γ、GM-CSF、MCP-1α/β等),活化和趋化其他免疫效应细胞,发挥清除病原生物的作用。
2.抗肿瘤 NKT能识直接别和杀伤表达CDld的肿瘤细胞;在IL-2、IL-12和IFN-γ等作用下,也可表现出类似NK细胞的杀肿瘤活性。此外,NKT还可以表达CD40与DC的CD40L作用,诱导DC的成熟和活化,进一步激活CTL,介导抗肿瘤免疫应答。
3.参与炎症反应 NK T细胞具有抑制或促进免疫反应的双向作用,可以参与抑制或促进自身免疫病的发生。例如,NK T细胞可以产生IL-4、IL-10等免疫抑制因子,诱导移植耐受作用,临床研究发现SLE、硬皮病、1型糖尿病患者NK T细胞数量和功能显著降低;但实验研究也发现,CD1d缺失的小鼠可抵抗自身反应性脑脊髓膜炎(EAE)发生,提示CD1d诱生的NKT对该类自身免疫病的发生可能有一定的作用。