四、B1细胞

根据发育来源的不同，通常把B细胞分为B1细胞和B2细胞。经典的B2细胞（狭义的B细胞）主要来源于骨髓多能干细胞，是介导适应性免疫应答的效应细胞。1983年B1细胞亚群首次被描述，Leonard和Leonore实验室首次发现了CD5＋B细胞，并被命名为B1细胞。B1细胞是一群功能较为特殊的，参与固有免疫的效应细胞。

（一）B1细胞的发育和分布

长期以来，B1细胞是被作为非骨髓起源的B细胞而加以认定，是具有自我更新能力的B细胞。大多B1细胞表达CD5分子，依据CD5的表达与否，B1细胞又可进一步划分为B1a（CD5＋）与B1b（CD5－）2个亚群。目前认为，B1a细胞来源于胚肝内干细胞；B1b细胞来源于围产期的肝脏和骨髓内的前体细胞，主要在胚肝和网膜发育，少部分B1细胞在出生前可在骨髓内经历短期的发育过程，成人骨髓也可产生B1细胞。证据表明其存在与B2细胞不同的发育来源和机制，因为B2细胞发育所需的关键因子或信号（如BAFF、BAFF-R、IL-7、IL-7R等）对B1细胞发育没有影响。

B1细胞在胚胎发育晚期和围产期大量产生，出生后少量产生，占B细胞总数的5%～10%。B1细胞在胚胎晚期及出生后主要分布于脾脏，成年主要在体腔（胸膜腔、腹膜腔）和肠道固有层相对高频存在，仅低水平存在于脾和淋巴结等次级淋巴器官和外周血中。故其被认为主要为肠和肺脏提供保护，这些部位恰恰是胎儿和新生儿最容易被病原生物入侵，发生感染的部位。

（二）B1细胞的表型和生物学特性

B1细胞可能代表了固有免疫和适应性免疫系统发育中途的功能生态位（functional niche）。与经典的B2细胞相比，B1细胞BCR类型以sIgM 为主，较少表达sIgD。B1细胞高表达CD11b，低表达CD21、CD23和作为B细胞同种型标志的CD45R。其细胞表面标志是IgMhighIgDlowCD23－CD43－CD45low。

因为B1细胞在BCR基因重排过程缺少N区插入和体细胞突变等多样性形成因素，故其BCR的多样性十分有限，故对2型胸腺非依赖性抗原（TI-2抗原）应答，产生低亲和力的IgM 类抗体。B1细胞产生的抗体具有广泛的交叉反应，主要识别肠道和呼吸道系统微生物共有的糖类抗原，如荚膜多糖、脂多糖、磷脂酰胆碱（肺炎球菌细胞壁共有的成分）和流感病毒。与经典的B2细胞不同，B1细胞介导免疫应答的特点：一般不发生体细胞突变、无亲和力成熟、产生低亲和力抗体、不形成免疫记忆。(https://www.daowen.com)

尽管B1细胞无须Th细胞的辅助，就可以产生IgM 类抗体，但Th细胞的协助可以增强此应答。有数据显示，T细胞的辅助可以促使B1b细胞具有B2相似的特性，发生类别转换，产生Ig A类抗体，发生体细胞高频突变，产生持续的抗体应答。

（三）B1细胞的免疫生物学效应

B1细胞在抵抗多种病原体感染和黏膜免疫中具有重要作用。B1细胞主要识别肠道和呼吸道微生物共有的糖类抗原，产生较强的应答。因而在抵御微生物感染早期即发挥效应，十分活跃。尤其，在腹膜腔等部位对微生物感染迅速产生抗体，参与构成肠道防御病菌的第一道防线。肠固有层和肠系膜淋巴结的B1细胞在外源性抗原的刺激下也能分泌sIg A，sIg A可能有助于肠道内共生细菌的维持，对保持内环境的稳定发挥一定的作用。

B1细胞以自发分泌“多特异性”（polyspecificity）抗体而有别于经典的B2细胞，B1a细胞是大量自发分泌性天然抗体的主要来源，在感染发生前即可部分被激活，并持续产生低亲和力的天然循环抗体。这些天然抗体识别多种病原生物的共有成分，是机体早期固有免疫的重要组成，在控制致病性病毒和细菌感染中发挥重要作用。B1b细胞主要形成由TI-2抗原诱导的各类“广谱”抗体，如针对博氏疏螺旋体和肺炎链球菌的“多特异性”抗体。B1细胞的更精确的功能还尚不清楚，但B1细胞缺陷小鼠对肺炎链球菌更易感，由于缺乏具有抗细菌效应的抗磷酸胆碱抗体。

大多B1细胞产生的自发抗体是自身抗体，这些抗体通常是低亲和力和非致病的。B1细胞与自身抗原的低水平反应，对于B1细胞发育及激活表型的维持可能具有重要意义。近年来研究发现，当自身调节发生紊乱时，B1也会在T细胞的辅助下，进入生发中心，发生类别转换和体细胞突变，产生高亲和力的IgG型自身抗体，如针对变性红细胞、变性IgG、单链DNA、双链DNA、细胞骨架和心磷脂等自身抗体，与自身免疫病的发生有关。例如，红斑狼疮患者的B1细胞显著升高，而在缓解期下降，提示B1细胞的改变与红斑狼疮病情的活动度有关。

B1细胞也可能具有抗肿瘤和抗病毒感染的效应。例如：B1细胞的增生或分化异常可能导致慢性B细胞白血病的发生；在一些病毒（如HIV 和HCV）感染者的外周血中也发现B1细胞异常升高；B1细胞的增加对阻止HCV感染的病情发展可能发挥作用。