超敏反应性疾病的预防
超敏反应性疾病虽然其发生机制已十分清楚,但目前尚无预防哮喘等超敏反应性疾病的方法,其治疗方法却不尽如人意,现广泛采用非特异性治疗和特异性治疗,非特异性治疗主要使用如肥大细胞膜稳定剂、组胺拮抗剂、降低靶器官反应性的药物以及提高细胞内c AMP浓度的药物,这些治疗手段在控制症状方面是相对安全有效的。虽然应用方便,但这些药物多数仅能在一定时间内控制症状,远期疗效不佳,有些药物如糖皮质激素的不良反应尚无法克服。免疫抑制剂虽可抑制异常的免疫应答,也可抑制机体免疫防御能力,副作用也很多。特异性免疫疗法(specific immunotherapy,SIT)是针对变应原的特异性治疗。该疗法比主要以缓解症状为目的的非特异性治疗更具积极意义,80多年的临床应用充分证实了其有效性和安全性,但适合这种疗法的患者为数不多(相当数量的患者查不出过敏原),且疗程较长。建立只抑制由变应原所致的异常免疫应答而不影响机体免疫功能的特异性免疫疗法,是免疫治疗学今后的发展方向。
1.生命早期的微生物接触可起到预防作用 1989年,Strachan D在对生活于不同环境下的特应性疾病进行调查的基础上指出,发达国家特应性疾病和哮喘发生率的快速升高不能单一用遗传背景解释,而是基因与环境相互作用的结果。继而提出了“卫生假说”(hygiene hypothesis)以解释西方现代化生活方式呈现的逐年升高的哮喘发病趋势和传统家畜饲养的农村生活呈现的低哮喘发病率的原因。微生物可以直接影响效应物和调节免疫机制,这些作用是建立免疫耐受的关键,如果在早期生活中没有建立适当的免疫耐受性,便会增加过敏性疾病发展的风险。经典的“卫生假说”认为,生命早期细菌、病毒、寄生虫等微生物的暴露减少,导致免疫系统发育异常,进而增加了患过敏性疾病的可能性。早期经典的队列研究表明,过敏性疾病患儿和健康儿童肠道菌群组成存在显著差异,且肠道菌群紊乱先于过敏性疾病的发生。一项前瞻性研究对儿童分别于生后5~6日龄、1月龄、6月龄、12月龄进行菌群测定,并随访受试儿童2岁内过敏性疾病发生情况,发现日后出现过敏性疾病的患儿,其1月龄时肠球菌减少,3月龄时梭菌增高,6月龄时金黄色葡萄球菌增高,1年内多次测定双歧杆菌计数均偏低。这项研究表明,在过敏性疾病出现症状之前,肠道菌群紊乱已经存在,而非继发现象。并非所有微生物的暴露对过敏性疾病都有保护作用,例如,呼吸道合胞病毒、人类偏肺病毒等一些呼吸道病毒感染对哮喘无保护作用。近年来研究发现,Th2介导的过敏性疾病和Th1介导的自身免疫性疾病(如1型糖尿病)发病率都呈上升趋势,不能完全用“Thl/Th2平衡”学说来解释上述现象。(https://www.daowen.com)
2.避免变应原接触 对于特应性机体来说,变应原致敏是其发生超敏反应性疾病的基本要素,因此在致敏前或致敏后避免变应原接触对于初发和继发超敏反应性疾病的预防是有益的。出生队列研究显示,生命早期接触屋尘螨变应原的水平同致敏程度相关。儿童早期减少屋尘螨接触的试验结果显示,多数为无效或增加IgE抗体致敏。怀孕和婴儿早期避免接触花生的结果只能是增加花生变应原的致敏作用,婴儿阶段接触高剂量花生则是一种保护机体产生耐受的方式。儿童晚期接触变应原则会导致致敏。然而,母乳和配方乳喂养的婴儿,乳中含有的低剂量变应原会诱导免疫耐受。对于已经致敏的儿童,经单一或联合干预降低食物性和吸入性变应原接触也会诱导有意义和持续性哮喘症状的改善。成人的研究资料远不能提供可信的结果,因为一个特应性机体常常对多种变应原过敏,对全部引起超敏反应的变应原避免接触很难达到。因此通过完全避免变应原接触防治超敏反应性疾病的做法都不会成功,采用变应原特异性主动免疫方式防治超敏反应性疾病则是新的希望。