肠道菌群诱导免疫耐受和超敏反应性炎症的机制

过敏性疾病的发生取决于遗传和环境两种因素，人类基因表型不可能在短时间内发生明显变异，故认为环境因素对于近年来过敏性疾病发病率增高更为重要。“Th2细胞功能失衡”是“卫生假说”的免疫学基础。细菌和病毒感染引发的免疫可以诱导Th1型细胞因子的释放，胎儿及出生时免疫反应表现为Th2型优势，随着生后环境中抗原的刺激，免疫反应逐渐向Th1型转化，达到“Th1／Th2平衡”。由于公共及个人卫生条件不断改善，“过度卫生”的环境使得婴幼儿受环境中抗原刺激的机会减少，造成机体免疫反应向Th2偏移，Th2细胞分泌的IL-4、IL-5和IL-13等细胞因子增高，刺激B细胞产生IgE和嗜酸性粒细胞活化、增殖，释放各种炎性介质和细胞因子，从而导致过敏性疾病的发病率增加。生命早期抗原暴露减少，除导致“Th1／Th2平衡”偏移外，也延缓了免疫耐受的形成，这一机制在过敏性疾病的发生发展中也起到重要作用。有研究者提出“菌群学说”，认为工业化国家中抗生素使用和饮食变化引起肠道菌群紊乱，进而影响菌群介导的黏膜免疫耐受，导致变应性气道疾病的发病率增加。一项采用分子生物学方法的研究表明，出生后第1个月肠道菌群多样性的减少与变应性湿疹的发生有关。肠道菌群发生不正常改变、异位时，其在肠道中的竞争黏附作用和生物拮抗也会被削弱，此时有害微生物便会趁机定植产生毒素。若肠道免疫系统失去对正常菌群某些抗原的耐受，由于人体和细菌存在交叉抗原，可诱发全身性炎症反应，促进过敏反应的发生。然而，在过敏性疾病的发展过程中，整体菌群多样性的减少和特殊菌种的缺失相比，何者起更重要的作用仍需进一步研究。已有资料证明一些益生菌如乳酸杆菌、双歧杆菌可以有效缓解婴幼儿湿疹、食物过敏等症状，这些研究尚处于实验阶段，但为以后利用益生菌防治过敏疾病提供了有力支撑，总体来说，利用益生菌治疗过敏性疾病，前景是非常乐观的。(https://www.daowen.com)