病原微生物研究进展

病原微生物在ORNJ发病和进展过程中的作用一直饱受争议，目前临床上也广泛应用抗生素治疗ORNJ，因此，明确病原微生物在ORNJ中的作用对理解ORNJ的发病机制和指导临床治疗有重要科学意义和价值。早期Meyer的“三要素”学说认为ORNJ是一种感染性疾病，为抗生素治疗ORNJ奠定了理论基础；随后Marx等发现在ORNJ骨坏死病变组织深部并不存在微生物感染迹象，仅在标本表面发现微生物污染，且未发现明确的致病菌，认为病原微生物在ORNJ发病过程中起次要作用，是继发于颌骨坏死的感染；而Delanian等的放射诱导纤维萎缩学说并未对病原微生物感染的问题开展相关研究和探讨。

ORNJ病变组织深部是否存在细菌感染，国内外学者针对该问题已开展了相关研究。2005年，Støre等利用DNA-DNA杂交技术，针对ORNJ骨髓组织标本中细菌感染情况开展了相关研究，结果证实在ORNJ骨髓组织标本中存在大量细菌微生物，多为牙龈卟啉单胞菌、梭杆菌；而所有标本中均可检出放射菌属、普雷沃菌和具核梭杆菌；随后其利用扫描电镜技术再次证实ORNJ病变组织深部存在大量细菌微生物；该研究提示微生物感染在ORNJ发病过程中可能起着重要作用。在此基础上，Hansen等也证实在大部分ORNJ病变骨组织中可检出放线菌属，对该组患者随访后发现放线菌阳性的ORNJ患者预后更差，提示放线菌可能是ORNJ进展的驱动因素。Nason等则发现在放射性颞骨坏死的标本中存在细菌生物膜。Tsai等同样发现，与无放射性骨坏死的鼻咽癌患者相比，罹患放射性骨坏死的鼻咽癌患者鼻咽部组织标本中发现细菌生物膜形成，细菌培养结果发现在大多数标本中可检出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant staphylococcus aureus，MRSA）。细菌生物膜是细菌胞外大分子包裹的高度组织的细菌群体，包含1种或多种细菌微生物，具有很强的抵抗抗生素和宿主免疫清除的能力；在ORNJ中形成细菌生物膜提示其可能与放射性骨坏死的进展及抗生素治疗耐受密切相关。为进一步探讨ORNJ病变组织中细菌菌群分布情况及特征，Aas等通过16S rRNA测序发现在ORNJ病变组织深部可检测到多达59种细菌，主要包括弯曲杆菌、中间链球菌、消化链球菌、具核梭杆菌和普雷沃菌。张辉等则通过琼脂平板培养法检测了106例ORNJ患者局部病灶渗出液标本，结果发现，ORNJ患者局部病灶细菌谱分布广泛，菌群分布多样，包含需氧和厌氧菌；分离的需氧细菌中，以肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌最为多见，其次为大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、奇异变形杆菌、金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等；分离的厌氧菌以中间普雷沃菌和韦荣球菌为主；药敏试验结果显示感染的细菌对利奈唑胺、万古霉素、亚胺培南、美罗培南、阿米卡星、哌拉西林+他唑巴坦最敏感；未发现对替考拉宁、利福平、氧氟沙星、替卡西林、阿米卡星、莫西沙星、替加环素、苯唑西林、头孢哌酮/舒巴坦耐药的病例；但该组病例中分离出的细菌对红霉素、克林霉素、氨苄西林、头孢唑林、阿奇霉素、克拉霉素的耐药比例较高。该研究对临床上经验用药治疗ORNJ具有一定参考价值。(https://www.daowen.com)

上述系列研究均证实在ORNJ组织标本深部及局部病灶分泌物中均存在细菌微生物，提示在其发病过程中细菌微生物起着重要作用，但细菌在ORNJ发病过程中的确切作用和其促进病程进展的分子机制仍不清楚，亟待深入研究。

（王成）