血管内皮祖细胞
血管内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)是一类能分化为成熟血管内皮细胞的前体细胞,不仅参与人胚胎血管生成,同时也参与出生后血管新生和内皮损伤后的修复过程。
EPCs起源于胚外中胚层卵黄囊血岛,由位于血岛外层的造血/成血管细胞(又称原血干细胞,是造血干细胞和内皮祖细胞的共同起源)分化发育而来。正常情况下,骨髓中EPCs处于休眠状态,在很多刺激因素作用下动员到体循环,导致外周循环血中EPCs的数量增加,并迁移到特定的位点分化增生,形成内皮细胞并促进血管发生。目前已证实对EPCs有动员作用的因素包括血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)、胎盘生长因子(Placenta growth factor,Pl-GF)、促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)等;致炎细胞因子如粒-巨噬细胞集落刺激因子(Grain-Macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)、白细胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)、基质细胞衍生因子(Stromal cell derived factor-1,SDF-1);药物和激素如他汀类药物、血管紧张素转换酶抑制剂、雌激素等。机体某些生理或病理状态如组织缺血、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死时外周血中EPCs迅速增加。
血管新生(Neovascularization)包括两个基本过程:血管发生和血管生成。血管发生是指内皮前体细胞分化成内皮细胞从头形成原始血管网的过程。在组织因供血障碍导致缺血缺氧的情况下,上述不同类型的血管新生都有可能发生,将自体干细胞植入缺血的肢体,可促进局部血管生成。(https://www.daowen.com)
血栓的机化和再通过程是个动态而复杂的过程,由其微环境决定。近年来发现EPCs在这个过程中发挥着很大的作用。EPCs通过下列可能的机制参与新生血管生成和内皮细胞更新:①归巢于缺血组织的EPCs,在VEGF等细胞因子的作用下,能够直接整合至生成中的新生血管壁内,并增殖分化为成熟血管内皮细胞,参与新生血管的形成。同样,归巢于损伤血管内膜的EPCs,在局部微环境的作用下,分化为血管内皮细胞,参与损伤血管内膜的再生。②EPCs与局部血管内皮细胞融合,以旁分泌的形式影响着局部血管生成因子的释放。