冠心病与内皮功能障碍

血管内皮细胞功能障碍的典型病理生理变化是血管痉挛、血管异常收缩、血栓形成及血管增生。大量的研究证据表明，内皮功能障碍作为一种综合征，与动脉粥样硬化、高血压、心力衰竭等疾病密切相关。

内皮细胞损伤因素来源于血液，包括机械因素如血流冲刷和化学因素如烟草、药物、病原微生物、免疫复合物沉积和脂质浸润等。内皮细胞在这些危险因素的作用下，其合成和分泌的多种血管活性物质和细胞因子间的平衡遭到破坏如NO、PGI2的合成减少或生物活性降低，内皮细胞趋极化活性因子（EDHF）的生成亦减少，内皮素合成增加，导致内皮调节血管张力，抗血小板聚集和白细胞黏附，抗凝血和血栓形成等功能障碍。这些变化最终表现为血管收缩异常、紧张度增加、血小板聚集、白细胞黏附、血栓形成等。动脉粥样硬化的形成是由于众多危险因子损伤内皮而发生的一系列炎性反应，其中内皮细胞功能障碍是动脉粥样硬化的一个早期表现。血浆中高水平的LDL，可使内皮细胞发生轻度损伤，使脂质容易进入内皮后又对内皮有活化作用，活化的内皮可促进活性氧的生成，进一步使脂质氧化，继而损伤内皮细胞，使大量的脂质进入内皮下；活化的内皮可产生血管细胞黏附分子及细胞间黏附分子1，这些黏附分子使血流中的单核细胞与血管内皮细胞发生黏附，并进入内皮下间隙，同时活化的内皮细胞能合成单核细胞化学趋化蛋白-1，可加速单核细胞的迁移过程，使与内皮黏附的单核细胞容易通过内皮间隙，迁移至内皮下。内皮功能障碍时，NO产生减少，而NO的减少增加了单核细胞与内皮细胞的黏附性；内皮功能障碍时还会引起凝血酶原活性降低，产生较多的促栓物质，这时内膜表面的微血栓不易溶解，促进斑块的形成和发展。冠心病患者尤其是不稳定型心绞痛患者血管内皮功能减退，NO水平降低，与氧化应激增强有关。心力衰竭时血浆ET-1水平明显增高，并且与心功能级别、左室舒张末期容量指数、左室射血分数有较好的相关性。血管内皮功能障碍不仅是动脉粥样硬化的始动因素，也是心血管疾病危险因子作用的靶器官，因此，保护血管内皮功能成为治疗心血管疾病的新靶点之一。(https://www.daowen.com)