经穴体外反搏疗法
体外反搏（enhanced external counterpulsation，EECP）是一种无创的辅助循环疗法，从2002年的ACC／AHA治疗指南开始，各国把体外反搏疗法纳入冠心病、心绞痛治疗指南。
经穴体外反搏疗法是以中医经络理论为指导，将中药颗粒（或橡皮胶）置于丰隆、足三里等穴位，借助体外反搏袖套气囊，通过心电反馈，对穴位进行有效刺激和机械舒缩，从而产生与心跳、气血循行相一致的全息共振作用，以达到舒通气血、化瘀通络目的的一种内病外治疗法。该疗法操作简单，易于接受，且安全有效。
1.作用原理 根据中医经络理论，下肢是三条足阴经和三条足阳经循行的部位，分布着全身相应组织、器官的穴位，刺激后易于激发经气。经络腧穴对局部刺激具有外敏性、放大性和整体调节性。丰隆、足三里等穴位具有理气血、通经络、祛痰瘀、止痹痛的作用。体外反搏是在心脏舒张期序贯地加压于小腿、大腿和臀部，驱动血液向主动脉反流，产生舒张期增压波。三级气囊的充气、排气动作由患者的心电图R波触发完成，从而在动脉压力波曲线上出现一个波幅高于收缩压的舒张期增压波，形成反搏过程中的双脉动血流特征。反搏过程中形成的双脉动血流，既增加组织器官的血液灌流，改善心脏等器官组织的血流供应，又提高了血管内皮细胞的血流切应力（即血流作用于血管壁的摩擦力）。同时，由于体外反搏治疗中动脉收缩压的下降（一般下降10～20 mmHg）和气囊对下半身静脉血管的同步挤压，心脏的射血阻抗减少，回心血量增加，使患者的心输出量增加。体外反搏产生的这种双脉动血流方式及其强度对动脉系统的作用是其他治疗方法不可能实现的。通过提高舒张压，增加冠状动脉内血流灌注，降低心室射血的阻力负荷，改善心肌缺血，提高心输出量的血流动力学效应，提高血流切应力，使血管内皮细胞形态与功能发生一系列良性变化，从而调动血管内皮细胞功能的修复及抗动脉粥样硬化。
在正常生理动脉血流切应力（＞15 dyn／cm2）的作用下，血管内皮细胞呈梭形，排列整齐，其长轴与血流方向一致，所分泌的活性物质具有血管舒张、抗氧化、抗凝血／纤溶等抗动脉粥样硬化的作用，此为抗动脉粥样硬化的表型；在动脉血流切应力低（＜4 dyn／cm2）的情况下，血管内皮细胞呈多角形，排列不规则，主要分泌缩血管物质、炎症介质及黏附分子等，在动脉粥样硬化的发生、发展过程中起重要作用，是促动脉粥样硬化表型。反搏过程中形成的双脉动血流，既增加组织器官的血液灌流，改善心脏等器官组织的血流供应，又提高了血管内皮细胞的血流切应力，从而使血管内皮细胞表型发生良性改变。
2.作用机制 体外反搏治疗冠心病作用机制包括以下几方面。
（1）调节血管紧张性增加局部血流 血清一氧化氮（NO）是一种重要的内源性抗动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）介质，具有舒张血管，抑制血小板的黏附和聚集，抑制白细胞的黏附和迁移，减少氧自由基和氧化型低密度脂蛋白以及抑制血管平滑肌细胞等作用；而内皮素-1（ET-1）则有相反的作用。目前已知血管壁中含有较高浓度的血管紧张素转换酶（Angiotensin converting enzyme，ACE）。局部的ACE可使血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）转化为血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）。AngⅡ不仅可以直接影响血管平滑肌细胞的增生，而且可以促进局部超氧阴离子的形成（后者使NO灭活），介导ET-1的生成以及通过血小板AngⅡ受体促进血栓烷A2（TXA2）等的产生，在AS内皮损伤以及血管收缩方面起重要作用。由体外反搏引起的血流切应力增加可明显提高NO水平及前列环素（PGI2）等血管舒张因子，降低ET-1及TXA2等血管收缩因子，提高NO／ET-1及PGI2／TXA2比例，舒张冠脉，改善心肌灌注、心脏功能，提高运动耐量。而NO／ET-1及PGI2／TXA2比例下降是AS发生发展的机制之一。研究表明，血流切应力能促进磷酸化，从而激活内皮型一氧化氮合酶（eNOS），促进NO生成和分泌增加，引起内皮源性血管舒张，改善内皮功能。在动物实验及人体试验均证实EECP可提高eNOS mRNA及其蛋白表达。在接受EECP治疗后的人体观察到AngⅡ明显降低。动物实验亦证实，EECP治疗后AngⅡ明显降低，并发现心脏局部ACE活性降低，这些改变可能是EECP获益并持续的原因。(https://www.daowen.com)
（2）促进血管新生及侧支循环开放和形成 研究表明，在冠状动脉血管增殖中，EECP引起的冠状动脉切应力增加是重要的有效激活因素。临床试验证实，EECP可使血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、肝细胞生长因子（Hepatocyte growth factor，HGF）、碱性成纤维细胞生长因子（Basic fibroblast growth factor，BFGF）及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平明显提高。VEGF是迄今为止发现的唯一血管内皮细胞特异性有丝分裂原，促进血管内皮细胞增殖作用具有高度特异性。可影响心肌组织中内皮分裂、增殖和迁移，从而增加侧支循环的发生。此外，VEGF还可通过刺激NO和PGI2产生从而保持内皮完整性，促进血管舒张、抑制血管平滑肌细胞增殖，增加内皮抗血栓等血管保护作用。HGF等亦可能在血管新生及侧支循环开放和形成中发挥作用，但其机制目前尚不明了。梁宏等综合冠状动脉造影、免疫组化染色分析及心肌血流灌注显像的方法，证实EECP有助于增加心肌的侧支循环和缩小心肌梗死范围。血管新生及侧支循环形成进一步使心脏灌注得到持续的提高，可能是EECP持续获益的另一个原因。
（3）调节血小板功能、保持凝血及纤溶状态之间的平衡：组织型纤溶酶原激活物（t-PA）是纤溶系统中主要的生理激活剂，特异性地结合在纤维蛋白上并激活纤溶酶原，从而水解纤维蛋白。而纤溶酶原激活物抑制剂（Plasminogen activator inhibitor，PAI）则是特异性纤溶抑制剂。t-PA与PAI的平衡在凝血、血栓形成及溶解血管壁上纤维蛋白沉积等方面起重要作用。在冠状动脉粥样硬化发生过程中，动脉壁血栓形成与AS斑块的产生有关。冠心病患者的血浆t-PA水平与血管壁释放t-PA能力均降低，PAI活性增高。EECP可显著提高t-PA，减低PAI，提高t-PA／PAI，保持凝血及纤溶状态之间的平衡，抑制冠状动脉血栓形成。此外，EECP引起的NO／ET-1及PGI2／TXA2比例的提高，强烈地抑制血管收缩、血小板黏附聚集、血栓形成。
（4）调节血管平滑肌生长、增殖：PCI后再狭窄发生过程中，尤其是中后期，血管平滑肌细胞的迁移、过度增殖是导致细胞内皮增厚管腔狭窄的主要原因之一，相关的细胞因子在此过程发挥了极其重要的作用。而EECP可抑制ACE、降低AngⅡ及ET-1，提高NO及PGI2水平，从而抑制血管平滑肌生长、增殖，同时还抑制血栓形成，从而逆转AS的发生发展。
（5）调节炎性细胞在血管壁的聚集与分布：血管内皮功能障碍时，内皮细胞黏附分子表达增多，如血管细胞黏附分子（VCAM-1）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）及E-选择素表达增多，可使血流中的粒细胞、单核细胞与内皮细胞发生黏附，并进入内皮下间隙；同时活化的内皮细胞还能合成MCP-1，加速单核细胞迁移至内皮下，从而发生AS。而EECP可显著改善、逆转内皮功能，减少黏附分子的表达，发挥抗AS作用。研究观察到EECP可使血浆ICAM-1呈下降趋势。但EECP对黏附分子水平的确切影响及相关机制尚不清楚，还有待深入研究。