HLA抗原分子的分类、分布及结构
依据结构和功能的不同将HLA复合体编码的细胞膜糖蛋白分成HLA-Ⅰ类和HLA-Ⅱ类抗原;存在于体液中的补体系统成分C2、C4、B因子等被称为HLA-Ⅲ类抗原。
HLA-Ⅰ类抗原分子是经典的移植抗原,分布于所有有核细胞表面,但其表达程度不同。HLA-Ⅰ类抗原的表达受到个体发育与分化的调价。此外,HLA-Ⅰ类抗原也存在于血清、尿液、初乳等液体中。而HLA-Ⅱ类抗原仅表达在特定的某些细胞上。经常表达HLA-Ⅱ类抗原的有成熟B细胞核抗原提呈细胞(巨噬细胞、树突状细胞)。上皮细胞、血管内皮细胞、脑胶质细胞等在IFN-γ存在下表达。
在B细胞,HLA-Ⅱ类抗原表达因分化阶段不同而呈现差异。前B细胞经IL-4诱导而表达,成熟B细胞则经常表达,浆细胞不表达。T细胞活化时,亦伴随有HLA-Ⅱ类抗原的表达。
HLA-Ⅰ类抗原分子和HLA-Ⅱ类抗原分子的结构基本相似,但又存在明显区别:
(一)HLA-Ⅰ类抗原
HLA-Ⅰ类抗原是由2条多肽链组成,重链(α链)是由MHC编码的膜糖蛋白链。轻链即β2微球蛋白(β2m),由第15号染色体上的基因编码。两条链通过非共价键连接而成异二聚体。HLA-Ⅰ类抗原分子可以分为4个区。
1.肽结合区 该区位于α链氨基端,由α1和α2两个功能区组成。该区可结合抗原提呈细胞处理过的抗原片段,也是决定HLA-Ⅰ类抗原分子多态性即同种异型抗原决定簇存在的部位。(https://www.daowen.com)
2.Ig样区 由α3和β2m组成。α3功能区的氨基酸序列高度稳定,与Ig恒定区具有同源性。α3是Tc细胞表面CD8分子结合的部位,β2m与重链相互作用,对维持HLA-Ⅰ类抗原分子天然构型的稳定及其表达具有重要意义。
3.跨膜区 该区由氨基酸组成并形成螺旋状穿过细胞膜的脂双层,将Ⅰ类分子锚定在细胞膜上。
4.胞质区 HLA-Ⅰ类抗原分子α链C端位于胞质,与细胞内外信息传递有关(图34-2)。
图34-2 人类HLA分子及其编码基因的结构示意图
(二)HLA-Ⅱ类抗原
HLA-Ⅱ类抗原分子也是一种异二聚体,由2条肽链通过非共价键连接而成,分别为α链与β链,均由MHC编码。每条链均有2个细胞外结构域即一个越膜结构域和一个胞质结构域。HLA-Ⅱ类抗原分子也可分为4个区:①肽结合区,由α1和β1两个功能区组成。该区是与抗原肽结合的部位,也是决定HLA-Ⅱ类抗原分子多态性即同种异型抗原决定簇存在的部位。②Ig样区,由α2和β2功能区组成,是与CD4分子结合的部位。③跨膜区。④胞质区:与HLA-Ⅰ类抗原分子结构与功能相似。