四、治疗要点
(一)急性期治疗
1.抗凝治疗:DVT的基本治疗,可抑制血栓蔓延、利于血栓自溶和管腔再通,降低PE的发生率和病死率。但是单纯抗凝治疗不能有效消除血栓、降低PTS发生率。常用抗凝药物包括:普通肝素、低分子肝素、维生素K拮抗剂和新型口服抗凝剂。
早期DVT非肿瘤患者,建议直接使用新型口服抗凝剂(如利伐沙班),或使用低分子肝素联合维生素K拮抗剂,在INR值达标且稳定24h后,停低分子肝素。
早期DVT肿瘤患者,建议首选低分子肝素,也可使用维生素K拮抗剂或新型口服抗凝剂。
高度怀疑DVT者,如无抗凝治疗禁忌证,在等待检查结果期间可行抗凝治疗,根据确诊结果决定是否继续抗凝。
用量及用法:
利伐沙班(直接Xa因子抑制剂):前三周15mg q12h,后20mg qd维持。轻、中度肾功能不全者可正常使用。阿哌沙班、依度沙班、达比加群等均可使用。
华法林(维生素K拮抗剂),为长期抗凝治疗的主要口服药物之一。起始剂量2.5mg/d,逐渐加量,定期测定INR值(INR目标2.0~3.0)。
低分子肝素:按体重给药,100U/kg,q12h,皮下注射。肾功能不全者慎用。
普通肝素:起始剂量为80~100U/kg静推,后以10~20U/(kg·h)静脉泵入,每4~6h监测凝血功能,按部分凝血活酶时间(APTT)作剂量调整。应注意:肝素可用于肾功能不全的患者;但可能引起血小板减少症(HIT),需在使用的第3~10d监测血小板计数。
阿加曲班(直接Ha因子抑制剂),主要用于急性期、HIT及存在HIT风险的患者。10~20mg缓慢静滴(>4h),bid。需在给药2h时监测APTT值(目标:APTT在给药前的1.5~3倍,且不超过100s)。
2.溶栓治疗:尿激酶最为常用,一般首次剂量为4000U/kg,30min内静脉推注;维持剂量为60~120万U/d,持续72~96h,必要时延长至5~7d。也可使用rtPA、瑞替普酶(rPA)、替奈普酶(TNK-tPA)等,其溶栓效果好,出血发生率低,可重复使用。
溶栓方法:包括导管接触性溶栓(catheter-directed thrombolysis,CDT)和系统溶栓,导管接触性溶栓的血栓溶解率更高,PTS发生率较低,为临床首选;如不具备导管溶栓条件,可采取系统溶栓。(https://www.daowen.com)
适应证:急性期(≤14d)有症状且广泛的中央型DVT,在全身情况好、预期生存期≥1年且出血风险较小。
禁忌证:溶栓药物过敏;近期(2~4周)有活动性出血;近期有严重外伤,或接受过大手术、活检、心肺复苏、不能实施压迫的穿刺;严重且难以控制的高血压(>160/110mmHg);严重的肝肾功能不全;细菌性心内膜炎;出血性或缺血性脑卒中病史者;动脉瘤、主动脉夹层、动静脉畸形患者;年龄>75岁和妊娠者慎用。
3.降纤药物:常用巴曲酶,通过降低血中纤维蛋白原水平,抑制血栓形成,安全性高。
4.手术取栓:适应证同溶栓治疗,是清除血栓的有效方法,迅速解除静脉梗阻。常用Fogarty导管经股静脉取出髂静脉血栓,用挤压驱栓或顺行取栓清除股胭静脉血栓。出现股青肿时,应立即手术取栓。
5.经皮机械血栓清除术(percutaneous mechanical thrombectomy,PMT):PMT主要采用旋转涡轮或流体力学的原理打碎或抽吸血栓,从而达到迅速清楚或减少血栓负荷、解除静脉阻塞的作用。出现股青肿时,应立即行手术取栓或PMT、CDT等治疗。
6.合并髂静脉狭窄或闭塞的处理:成功行CDT或切开取栓后,造影发现髂静脉狭窄>50%,建议首选球囊扩张、支架置入术,必要时采取外科手术解除髂静脉阻塞。
7.下腔静脉滤器:对于单纯抗凝治疗的DVT患者,不建议常规应用下腔静脉滤器。对于抗凝治疗有禁忌或有并发症,或在充分抗凝治疗下仍发生PE者,可考虑置入;且应首选可回收或临时滤器。
下列情况可考虑置入下腔静脉滤器:髂、股静脉或下腔静脉内有漂浮血栓;急性DVT,拟行CDT、PMT或手术取栓等血栓清除术者;具有急性DVT、PE高危因素的性行腹部、盆腔或下肢手术的患者。
(二)慢性期治疗
1.对于不伴有肿瘤的DVT或PE患者:应使用新型口服抗凝剂或维生素K拮抗剂。其中继发于手术或一过性危险因素的初发DVT者,抗凝治疗3月;无诱因的首次近端DVT、PE或复发的VTE患者,应延长抗凝治疗时间(>3月)。维生素K拮抗剂治疗目标(INR2.0~3.0)。
2.对于伴有肿瘤的DVT或PE患者:首选低分子肝素抗凝治疗,病延长抗凝治疗时间(>3月)。
3.其他治疗:对于慢性期患者,建议服用静脉血管活性药物,并长期使用弹力袜;有条件者,可使用肢体循环促进装置辅助治疗。