胰腺疾病的病理生理学
一、急性胰腺炎的病理生理学
目前对急性胰腺炎的病理生理学的认识有了很大的进展，但对其的治疗仍然是支持性质而非特异的，有关的病理生理涉及以下几个方面。
1.胰腺腺泡细胞损伤
消化酶的早熟激活是胰腺细胞损伤的主要原因。蛋白酶抑制剂能减轻实验性胰腺炎和ERCP诱发性胰腺炎，但对遗传性胰腺炎无效，因其具有编码突变型胰蛋白酶原基因，后者可抵抗正常细胞内灭活机制。溶酶体水解酶组织蛋白酶B固定酶原而激活胰蛋白酶，继而激活其他酶而导致腺泡细胞损伤。另一种观点认为蛋白酶的间质激活（而不是细胞内）可能是急性胰腺炎的启动事件。至于胆汁和胰管膨胀引起腺泡细胞损伤的级联反应需要进一步论证。
2.细胞因子的作用
继腺泡细胞损伤后，胰内产生许多细胞因子，多由于入侵的白细胞浓度高于血清中所致。细胞因子并不能诱发胰腺炎，但可诱发腺泡细胞内凋亡，从而加重胰腺炎坏死。急性胰腺炎在局部和全身产生炎性反应介质，包括细胞因子、补体、缓激肽、NO和血小板活化因子，其中最突出的是白细胞介素-6和白细胞介素-8增加，其检测胰腺炎的严重程度较Ranson评分和APACHE-Ⅱ评分更为特异。白细胞介素-1和TNF-α仅在部分病人中测得，但它们与肺、肝损伤密切有关，也能上调其他细胞因子的表达。
3.远处器官损伤(https://www.daowen.com)
全身注入胰弹力蛋白酶可上调IL-1、TNF-α等炎性反应细胞因子的表达，诱发ARDS样变化、肠麻痹、肝细胞死亡（在动物实验）和上调人单核细胞的细胞因子生成。这些酶可经胰周和后腹膜淋巴管进入全身，不仅是门脉和胰腺静脉引流。细胞因子产生在肺、肝、脾，而不产生于肾、心或脑，推测居住巨噬细胞是细胞因子主要来源。已发现NF-κB是产生或不产生细胞因子的关键物质。除TNF-α外，半胱氨酸天冬氨酸-3和p38-MAP激酶的激活可诱发肝细胞凋亡。胰弹力酶增加毛细血管渗透性和上调TNF基因表达。细胞因子在远处器官损伤途径需进一步探索。
二、慢性胰腺炎的病理生理学
慢性胰腺炎是一种渐进式纤维化炎症性疾病，以大导管钙化和小导管变异两种形式存在。其致病因素有：癌和结石造成的导管系统梗阻、酗酒、甲状旁腺功能亢进（由于高钙血症）、遗传因素（遗传性胰腺炎常在儿童期发病，为常染色体孟德尔显性遗传）、结节性动脉炎、腮腺炎、结核、结节病、原发性硬化性胆管炎和HPV感染。部分慢性胰腺炎是由急性胰腺炎发展而来的。
慢性胰腺炎与囊性纤维化基因突变密切相关，提示此基因的异常可能是慢性胰腺炎的重要易感因素。
纤维化是慢性胰腺炎中间质星状细胞被活化的一个信号；这些细胞通过调节细胞外基质蛋白的合成和降解在疾病进展中发挥作用。组织学研究结果提示存在两个因素的因果影响——相邻腺泡ROS过量引起脂质过氧化物酶增加，以及肥大细胞脱颗粒物释放，特别是TGF-β1。
不同致病因素如何导致慢性胰腺炎的说法目前没有统一。关于该疾病的发病机制有很多假设，主要分为五类：导管理论、腺泡理论、双撞理论、电应激理论以及多原因理论。由此可见，慢性胰腺炎的发病机制复杂，尚需进一步探讨。
（李倩玉 蔚 青）