HIFU综合治疗
在对恶性肿瘤的生物学行为进行深入研究后发现，恶性肿瘤是全身性疾病，原发病灶仅仅是全身性疾病的局部表现。恶性肿瘤在局部和全身除有临床上能够发现的临床病灶外，还有目前任何影像技术都检查不出的亚临床病灶。因此，任何一种手段单独治疗恶性肿瘤的临床疗效都是有限的，需要充分联合运用现代医学的各种治疗手段，才可能大幅度提高恶性肿瘤患者的生存率。HIFU治疗作为类似手术的局部治疗手段，需和全身治疗以及其他局部治疗手段相结合。因此，HIFU治疗胰腺癌时必须遵守肿瘤治疗的综合治疗原则。目前，胰腺癌的全身治疗手段主要是化疗。全身化疗不仅对肿瘤的原发病灶起作用，而且对全身的和原发灶周围的亚临床病灶起作用。放射治疗是治疗肿瘤的一种重要手段，是治疗胰腺癌的一种临床常用的局部措施，对原发病灶、亚临床病灶和转移病灶有效。其他局部治疗措施如放射介入治疗，主要针对肿瘤的原发病灶。
一、HIFU联合静脉化疗
HIFU治疗对胰腺癌以及肿瘤血管的直接破坏作用已被多项研究证实，但HIFU对化疗的增敏作用的临床研究并不多。从机制上分析，HIFU增敏化疗的理论依据是合理的，一方面，HIFU热效应可以发挥热疗增敏的作用，其机制包括：
①热疗可以使一些化疗药物（铂类、蒽环类等）的细胞毒性增强，从而最大限度地促进其疗效；
②影响多个细胞周期调节因子，阻滞细胞周期和诱导细胞凋亡；
③通过抑制肿瘤多耐药（multi-drug resistance，MDR）的表达、增加细胞内的药物浓度、拮抗耐药蛋白（P-gP、MRP等）的作用从而预防和逆转耐药，提高化疗疗效；
④加速肿瘤细胞的无氧酵解、降低细胞内的pH值，促进肿瘤细胞死亡；
⑤降低肿瘤血管内皮生长因子VEGF的合成与分泌，破坏与减少肿瘤血管再生。(https://www.daowen.com)
另一方面，肿瘤多药耐药是化疗不敏感或化疗失败的主要原因。研究显示，HIFU治疗的局部高温及机械作用可以改善细胞膜对药物的通透性，增加细胞内的药物浓度，同时还有逆转肿瘤多药耐药的作用。Niu等研究发现，虽然HIFU术后部分细胞保持细胞形态，但电镜扫描示细胞结构模糊、核膜破裂、细胞内出现空泡等，使药物更易进入细胞，细胞内药物浓度提高，增强了化疗药物疗效。Zhai等对肝癌多药耐药细胞株HepG2／Adm的研究发现，HIFU照射后的细胞对阿霉素等化疗药物治疗更敏感，且P糖蛋白表达降低。国内孙杰等报道，与单纯吉西他滨／顺铂（GP）方案化疗胰腺癌患者疾病控制率（DCR）46.7%相比，GP方案化疗联合HIFU治疗组DCR显著升高（73.3%），且多药耐药相关基因MDR1、MRP等的表达水平显著降低。结果提示，HIFU对胰腺癌化疗有增敏作用，可提高化疗疗效。
晚期胰腺癌患者的中位生存期仅6～9个月。吉西他滨是国内外临床上治疗胰腺癌的一线用药，单用吉西他滨治疗晚期胰腺癌有效率为20%～30%，中位生存期为4.2～5.5个月，1年生存率低于20%。近来HIFU联合静脉化疗对照单纯化疗的多项临床研究显示，联合治疗较单纯化疗有更高的有效率，中位生存期和1年生存率也有提高，提示HIFU联合化疗能增加患者获益。因此，HIFU联合化疗，为晚期胰腺癌特别是既往化疗耐药晚期胰腺癌患者提供了一种新的治疗策略。
二、HIFU联合放疗
放疗作为局部晚期胰腺癌的重要治疗手段之一，在临床上已得到了广泛的应用。近年来，随着放疗技术的迅速发展，包括三维适形放疗（3DCRT）和调强放疗特别是影像引导的放射治疗（IGRT）等技术的出现，使放射线能够高度集中于肿瘤靶区，提高了肿瘤控制率，同时避免了周围正常组织受到过度的照射，有效地保护了周围正常组织，降低了放疗不良反应的发生率。然而，放疗的敏感性与肿瘤的含氧状态相关。胰腺癌属于低血供肿瘤，乏氧明显，因此降低了胰腺癌放疗的临床疗效。提高放疗剂量虽然可以提高胰腺癌的放疗效果，但是鉴于胰腺癌的解剖位置深，周围结构复杂，高剂量放疗对周围组织的损伤较大，不良反应严重，因此即使采用最新的放疗技术，其不良反应仍无明显改善，这也影响了放疗的总体疗效，是导致胰腺癌放疗失败的重要原因之一。
众所周知，乏氧细胞和S期细胞对放疗不敏感，但对热疗均表现为高敏感性。肿瘤中心部位乏氧细胞所占比例明显上升，对放疗容易耐受，但是低灌注却为热累积提供了便利条件，更易达到肿瘤热消融的目的；反之，肿瘤周边血供丰富，富氧细胞比例升高，放疗效果逐渐增强。因此，HIFU与放疗联合应用于局部晚期胰腺癌的治疗，可能存在疗效协同作用。HIFU治疗为细胞非特异杀伤，对放疗不敏感的乏氧细胞和S期细胞对HIFU则有高敏感性。另一方面，HIFU治疗为“点点成线、线线成面、面面成体”原理覆盖肿瘤病灶，若点与点未重叠，部分肿瘤组织可能达不到引起坏死的温度，而放疗靶区内组织均受到放射治疗，包括HIFU治疗的肿瘤残余灶。故两者联合可能达到更好的局部治疗的目的。杜春辉等报道，HIFU、3DCRT及二者联合方案治疗中晚期胰腺癌的有效率分别为40.91%、43.83%和63.64%，中位生存期分别为12.35月、12.43月和17.64月，1年生存率分别为40.91%、41.38%和59.09%。吉永烁等报道，HIFU与IGRT联合治疗胰腺癌组的总有效率为64.7%，显著高于单纯放疗组的38.2%；联合治疗组的疼痛缓解率为73.5%，显著高于单纯放疗组的47.1%；联合治疗组的6个月生存率为79.4%，显著高于单纯放疗组的52.9%。此外，HIFU联合伽玛刀（γ-刀）、调强放疗（IMRT）治疗局部晚期胰腺癌的安全性与有效性也有报道。
三、HIFU联合其他治疗
HIFU联合动脉灌注化疗、腹腔化疗、中药治疗等研究发现，联合治疗方法在有效率、生存期、生活质量改善等方面均显示出一定的优势，提示HIFU联合其他治疗也是胰腺癌临床治疗的可选项。