3.5.2　神经发育假说

近些年来，由于先进的影像学技术的使用、全新神经解剖学标记的运用，再加之临床研究经验日趋丰富，这些均为精神分裂症神经发育假说补充了丰富的佐证。该假说认为遗传因素、早期的环境因素影响了大脑的正常成长，导致神经元增殖、胞突过度修剪、分化异常、突触异常联系，最终诱发了精神疾病症状的呈现［102］。

研究人员利用各种大脑成像技术，如核磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）、计算机辅助断层扫描（Computer Tomography，CT）、正电子发射断层扫描（Positron Emission Tomography，PET）等，得到了精神分裂症患者大脑结构异常的大量可靠证据。他们还发现，与正常人相比，精神分裂症患者脑部灰质明显缺失，尤其是额叶和颞叶的灰质严重不足［103－107］。汤姆普森（Thompson）等［104］应用MRI技术，发现一些早发的精神分裂症患者随着时间的推移灰质缺失的情况愈发严重，详见图3-6。该图显示的是患者第一次扫描时与五年后扫描时灰质缺失情况的对比。通过与平行的12个正常人的灰质存量的比较，发现最初患者的灰质缺失出现在顶叶区域。5年之内，灰质缺失首先表现在颞叶，而后扩展至背侧面的前额叶皮层；在疾病的初期阶段，颞叶区域灰质饱满，没有缺失，可是经过一定时间后出现了缺失。

图3-6　精神分裂症患者前期和后期大脑灰质缺失

通过运用MRI技术研究精神分裂症患者的同卵双生子，Suddath等发现精神分裂症患者的脑室扩大［102］。除此之外，还发现大脑皮层的厚度、皮层回（gyrification）、海马的形状、大脑的对称性等其他的参数异常。经过MRI应用于脑室容量研究的meta分析，发现精神分裂症患者的平均大脑容量比正常人减少了2%，平均心室容积增加了26%；相对于大脑容量的变化，大脑的局部区域的容量也有变化：左右杏仁核区的大脑容量减少了6%，左海马区大脑容量减少了6%，右海马区大脑容量减少了5%，左海马旁回大脑容量减少了7%，右海马旁回大脑容量减少了5%。相对于平均心室容积的增加，左右侧脑室各增加了16%［103］。在对大脑结构异常原因的深入探究过程中，研究人员还发现尽管精神分裂患者的大脑皮层中神经元整体数目没有改变，但是每个神经元均缩小，海马的锥体（Pyramidal）神经元和背侧前额叶皮层神经元尤其如此［104－107］。