3.4.2　环境因素

尽管双生子研究证实精神分裂症具备高度的遗传性，但精神分裂症的遗传模式并不符合孟德尔式遗传规律［26，27］。引发精神分裂症的环境因素有营养缺乏、感染、妊娠和分娩并发症、父亲的年龄、城市居住环境、移民和社会压力等。

（1）营养缺乏

出生前的营养缺乏是患精神分裂症的一个生理因素。例如，在第二次世界大战时期，荷兰发生过冬季饥荒，这一时期尚处于胎儿期的人出生后患精神分裂症和精神分裂症谱系人格障碍的风险明显增加［28］。同样，由于我国“文革”期间灾难性饥荒造成产妇饥饿，从而增加了后代罹患精神分裂症的风险［29］。处于妊娠晚期精神分裂症患者的血清中的微量营养素、同型半胱氨酸（标记的叶酸代谢）与胎儿患精神分裂症的风险之间的关联水平显著升高［30］。除此之外，在生命早期维生素D的营养缺乏也可能与人后期发生精神分裂症有关［31－33］。

（2）感染

早期基于生物学的流行病学调查研究已将许多产前感染与精神分裂症的发病风险联系起来，我们借助于已建立的生物信息库进一步验证这一假说。到目前为止，有证据表明产前暴露于流感［34］、风疹［35］、弓形虫［36，37］及2型单纯疱疹病毒［38，39］的人出生后患精神分裂症的风险概率升高。

（3）妊娠和分娩并发症(https://www.daowen.com)

研究人员发现，产前出血、糖尿病、Rh抗原的不相容性、孕期高血压、先天性畸形、头围减少、子宫收缩乏力、窒息、紧急剖宫产手术［40］等事件的发生似乎“激活”了与精神分裂症有关的胎盘基因，进而增加患精神分裂症的风险。

（4）父亲的年龄

近年来，有些研究已经充分证实，父亲年龄与精神分裂症的发病风险之间存在关联，这种关联性在那些无家族史的精神分裂症患者当中被反复证实［41－43］，但对于那些有阳性家族史的患者来说，这种关联并不存在。这一发现证实：可能是由于随着年龄的增长，父亲的精子中新突变不断的积累增加了后代患精神分裂症的风险。尽管精神分裂症降低了患者生育能力，但是精神分裂症在人群中还持续存在。这可以用父系来源的突变不断累积传递给子代造成的原因来解释。父亲长期缺乏微量营养物质，如叶酸，可能会进一步放大男性生殖细胞系中的复制误差，从而导致突变。高龄父亲的精子中表观遗传过程（如染色质折叠、甲基化的CpG岛）可能会受到影响，这些机制可能有助于解释高龄父亲的后代患精神分裂症的风险增加的缘由。最新发表在《细胞》（Cell）杂志上的研究认为，DNA甲基化（表观遗传信息中重要的一类）是可以遗传的，而且是父亲通过精子将所携带的表观遗传信息传递到子代，并作为调控后代早期胚胎发育相关基因表达的“开关”［44，45］，这就为高龄父亲的精子中表观遗传异常增加后代患精神分裂症风险的说法提供了更加有力的间接证据。

（5）城市居住环境，移民和社会介导的危险因素

有证据显示，出生地与精神分裂症患病风险存在关联［46］。如对比来自荷兰和丹麦的群体发现，在城市出生的人患精神分裂症的风险是在农村出生的人患病风险的2.4倍［47，48］。同时也有证据证明，一些移民群体患精神分裂症的风险显著增加［49，50］。这些研究表明，第一代移民和第二代移民有增加罹患精神分裂症的风险，特别是大部分人口是黑人的移民地区［49］，如在美国或者其他发达国家的非洲后裔的移民［51，52］。来自英国和澳大利亚的群体研究发现，暴露于社会介导的创伤更可能患精神障碍或有部分的精神病症状（如妄想、幻觉）［53，54］。据有关流行病学的调查研究揭示，导致精神疾病的因素多种多样，包括社会压力、社会经济发展水平、就业压力、婚姻压力等［55］。统计发现，精神分裂症大多发生在社会阶层较低或者经济水平较低的人群当中［56］，这主要与此类人群具有较大的心理应激负荷有着不可分割的关系。也就是说，精神分裂症的诱因包括经济水平低下、生活保障低下、病残、失业、生活环境差等因素。此外，以下各个方面也会对精神疾病的形成产生一定的影响：其一，家庭环境因素，包括父母的言行举止、教育方式（溺爱、过严或者放纵）、性格等。其二，自身因素，包括性格特点、教育程度、生活水平、自我期望、心理素质、社会地位等。其三，竞争激烈、社会变革、价值观念的转变（比如失恋、学习紧张、失学、夫妻不和、意外事故、家庭纠纷等）也起着一定的作用。其四，家庭关系紧张或者精神交流不畅也是精神疾病的诱因。需要指出的是，这些不良的心理因素会对正常的免疫系统、大脑皮层功能及内分泌系统造成一定的影响。