1.1 卵巢衰老概况
卵巢衰老(ovarian aging)是正常女性的一个生理性过程,以年龄依赖性的卵巢内卵泡数量和质量的不断下降为特征,最终以绝经为表现。卵巢的主要功能是生殖与内分泌,卵巢自月经周期建立后开始分泌雌、孕激素,并具备生育功能,20~30岁卵巢功能达到高峰,具有最佳生育能力。随着年龄的增长,生育能力下降,激素分泌紊乱,当月经出现异常时,女性进入围绝经期。此阶段由于卵巢功能的衰退,雌激素明显波动及下降,导致妇女身心失调,引起生殖泌尿系统、心血管系统、骨骼系统、神经系统的不良改变及心理不适应,并引发一系列退行性病变。主要表现为月经失调、潮热、出汗、关节疼痛、失眠等。若40岁前出现上述症状并伴有相应内分泌激素的改变,则称为卵巢早衰(premature ovarian failure,POF),为病理性改变。在继发性闭经的女性中,有5%~10%为卵巢早衰患者。近年来卵巢早衰发病率增高,趋向年轻化。
绝经即提示女性卵巢功能的全面衰退,由此可引发严重的围绝经期症状与多种老年性疾病,如心血管疾病、骨质疏松、老年性痴呆、肿瘤、肥胖等。流行病学调查发现,绝经后妇女因体内雌激素水平下降,其冠心病的发病率较绝经前增加4倍以上,在发达国家已成为妇女的第一死因。同时,约35%的绝经妇女患有骨质疏松,骨质疏松性骨折发生的风险随着年龄增长而升高。此外,绝经期妇女老年性痴呆的患病率明显高于男性,为男性的1.5~3倍,且是进展型老年性痴呆的高发人群。由此可见,卵巢衰老严重影响了女性的健康、生活质量和家庭幸福。
随着社会经济的发展,越来越多的职业女性选择推迟生育时间;随着计划生育政策的改变,越来越多的女性选择生育二胎,其中高龄者占比巨大;随着生存压力的增大,越来越多的年轻女性不再拥有适龄的卵巢。由此以来,这些女性的生殖能力受到卵巢衰老程度的严重限制。女性35岁以后,卵泡数目与卵巢功能显著下降,开始出现卵巢衰老的迹象,即进入生殖的高风险期,胎儿流产、早产率明显增加,女性受孕率、活婴出生率、孕产妇安全及子代健康系数显著下降。(https://www.daowen.com)
鉴于此,在详细地了解卵巢早衰病因分类、发生机理、临床诊断、诊断标准和治疗的基础之上,探索有效的预测模型尤为重要。尽管有学者提出5%~10%卵巢早衰患者经过积极治疗后,在短期内有望恢复卵巢功能,甚至重获生育能力,但若能在卵巢功能健全之时,准确预测卵巢早衰的发生时间,并采取相应治疗策略和生育安排,则可让更多患者获益。