4.6.1 化疗药物对卵巢功能损伤的影响因素

1. 化疗方案

疾病的种类决定化疗方案和化疗药物，不同的化疗药物对卵巢组织的损伤类型不同。张云山认为环磷酰胺(CTX)是最常见的影响卵母细胞及颗粒细胞的药物，其损害影响程度呈剂量依赖性，5 g、9 g和20 g CTX可分别导致40岁、30～40岁和20～30岁妇女闭经。研究发现，在各类化疗药物对卵巢的毒性作用中，以烷化剂较为明显。联合化疗是当今治疗许多肿瘤的有效方法，但对卵巢的毒性作用也相对严重。而经阿克拉霉素(ACM)化疗后主要表现为月经异常和黄体功能不全，但经随访绝大多数患者在化疗结束后一年内恢复正常。这表明，ACM方案对卵巢功能的抑制相对较轻。

2. 细胞毒性药物的累积剂量

细胞毒性药物的累积剂量是决定是否造成卵巢功能永久性损伤的重要因素之一，同时研究还发现，每日小剂量应用CTX治疗数月所导致的POF与大剂量应用4天的效果相似，所以累积剂量比剂量率对POF的影响要大。

3. 使用化疗药物的年龄(https://www.daowen.com)

有学者认为患者化疗开始时的年龄在化疗对卵巢功能影响的风险中起着重要的作用。40岁以下的妇女因化疗引起的闭经率明显低于40岁以上者。因为年轻女性卵巢组织中存在较多的卵母细胞，储备能力较强，所以对化疗的耐受性强。随着年龄增长，卵巢皮质细胞减少，闭锁卵泡数量增多，胶原增加，皮质变薄。因髓质中结缔组织量增多，血管扭曲，故药物影响更大。

总之，在分析化疗药物对卵巢功能的影响时，应该考虑化疗方案、开始化疗时患者的年龄、药物的相加作用、累积剂量、浓度、持续时间及用药方式等因素。