4.6.2 化疗性卵巢功能损伤的防治
1. 雌激素
近年来，许多学者发现雌激素可以促进细胞增殖和分化，能够抑制细胞凋亡从而能在一定程度上保护卵巢的储备功能。雌激素可以通过与细胞内受体结合，使受体发生变构后与相关基因结合，通过调节相关基因的表达而实现其功能，即人们常说的基因组机制，雌激素在女性生殖系统中的作用主要是通过这种机制实现的。但是，也有学者认为雌激素可以通过非基因组机制发挥其作用。雌激素不但能抑制卵巢颗粒细胞的凋亡，还能通过负反馈的作用机制抑制FSH和LH的合成，使卵泡成熟障碍，从而使卵泡对CTX的敏感性降低，减缓卵泡的闭锁。而在化疗的同时应用雌激素是否能降低其疗效及其具体机制，尚需进一步深入研究。
2. 口服避孕药
有学者提出化疗期间口服避孕药对卵巢进行保护。避孕药中的雌、孕激素能够通过负反馈抑制下丘脑垂体卵巢轴，从而减少FSH和LH的合成与释放。而正常卵泡发育及排卵需要FSH和LH的调节，避孕药最终使卵泡不能发育、生长、成熟与排卵。卵巢处于抑制状态，从而降低了卵泡对CTX的敏感性，起到保护作用。王敏等研究发现避孕药能够通过负反馈抑制垂体促性腺激素的分泌，抑制卵巢中卵泡的发育和生长，降低卵泡对CTX的敏感性，证实了避孕药能够降低CTX对卵巢的破坏，起到了保护作用。然而，后来的研究并不能证明口服避孕药对卵巢的保护作用。另有研究报道了9例化疗期间口服避孕药的患者，其中有4人发展为闭经，3人出现月经过少的症状，也许是因为其对性腺的制约不完全，口服避孕药并没有显现出对卵巢的确切保护作用。
3. 促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂(GnRH-agonist)
目前，关于GnRH激动剂在化疗中对卵巢的保护作用的机制还不清楚。有学者认为GnRH激动剂或GnRH拮抗剂(GnRH-antagonist)对肿瘤细胞的抑制作用受GnRH受体浓度的影响。临床研究已明确，GnRH激动剂能够减少CTX对大鼠卵巢功能的损伤。另一项临床研究，试验组共纳入125例接受性腺毒性化疗的年轻女性，在化疗前开始每月肌注GnRH激动剂3.75 mg，连续6个月。与未用GnRH激动剂单纯化疗的125例对照组患者比较，研究组93%患者保持正常的卵巢内分泌功能，其中33例患者自然妊娠46次，仅7%的患者发生POF，而对照组多达53%的患者发生POF。有学者分析了9项临床试验，共366例女性因不同疾病接受化疗。其中178例患者在化疗同时使用GnRH激动剂，其中93%患者保留了卵巢功能；188例患者化疗时未使用GnRH激动剂，仅有48%保留了卵巢功能。然而，也有学者通过总结临床报道资料后认为目前尚无足够证据证明GnRH激动剂对卵巢功能有保护作用。
4. 促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂(GnRH-antagonist)
GnRH拮抗剂是20世纪80年代最早合成的小分子短肽，是通过对GnRH的1、2、3、6、10位氨基酸的修饰形成的拮抗物。化疗药物对青春期前卵巢功能的影响较小，提示临床上可以为必须接受化疗的生育期女性创造暂时的青春期前环境，以保护卵巢功能。GnRH拮抗剂通过对性腺轴去敏化及降调节，人为制造青春期状态，可能起到保护卵巢的作用。GnRH拮抗剂作用为快速抑制，表现为在数小时内即出现促性腺激素的释放减少，其作用于卵泡的时间比烷化剂早，可干扰卵泡生成，阻止卵泡进入化疗敏感期。化疗的细胞毒性常作用于分裂增殖期的细胞，处于静止期的卵泡可防止受损害。Fister等的研究提示，GnRHⅡ的拮抗剂能激活MAPKs、P38、JNK和BaX，诱导内膜癌、卵巢癌和乳腺癌细胞凋亡。
5. 1-磷酸-神经鞘氨醇(S1P)
神经酰胺是神经鞘磷脂信号途径重要的第二信使，在细胞增殖、分化、生长抑制和细胞凋亡等细胞活动中发挥调节作用。研究显示神经酰胺是细胞凋亡启动因子，而细胞凋亡是放化疗导致卵泡丢失的机制之一。放化疗后卵泡细胞内的神经酰胺生成增加，诱导细胞凋亡。S1P是神经酰胺分解并磷酸化的产物，其可阻断神经酰胺的诱导作用。有相关研究探讨了S1P对CTX导致大鼠卵巢功能损害的保护作用及其机制，结果显示S1P能预防CTX导致的大鼠卵巢功能的损害，其抗凋亡作用可能是通过调节Bcl2家族成员的表达而实现的。虽然研究显示细胞凋亡抑制剂可保护卵巢功能，但鉴于其是一种新开展的研究药物，具体效果有待进一步临床实验研究。
6. 抗氧化剂(https://www.daowen.com)
抗氧化剂可能对细胞有保护作用，维生素C、维生素E等抗氧化剂对CTX所致的性腺损害有显著的保护作用。其他中药等也有类似的保护作用。其保护机制可能是这些药物可清除化疗药物代谢产生的氧自由基，减少了氧自由基对生殖细胞的损害，从而起到一定的保护作用，目前有待进一步研究证实。
7. 卵巢组织的冷冻保存及移植
人类卵巢组织有数百个不成熟卵泡，对于保存癌症患者的生育能力具有优势，并可避免伦理方面的难题，这使卵巢组织冷冻成为大家关注的焦点。Demeestere等曾将1例霍奇金淋巴瘤患者的卵巢组织化疗前低温保存，化疗结束后进行自体移植，证实该患者的卵巢功能得以恢复。有研究切取了22例肿瘤患者的卵巢组织并进行超低温保存，对其中3例化疗药物所致卵巢功能早衰的患者进行了自体卵巢组织的移植，结果均恢复了卵巢功能。文献中有数例涉及霍奇金淋巴瘤个案的报道，证明卵巢组织冻存后移植，结果卵巢功能恢复正常，但有一例患者，卵巢功能恢复仅仅维持了9个月。并且有研究指出，超低温保存卵巢组织对年龄>35岁的患者成功率很低。无血管吻合的卵巢组织自体移植术是目前最常应用的卵巢移植术。该手术通常是指将在癌症治疗前或为骨髓移植(BMT)治疗做准备的大剂量化疗前冻存的卵巢组织在治疗结束后部分或全部解冻再移植回本体的术式。
8. 胚胎卵巢冻存
胚胎卵巢冻存是异体移植的一种方法，胎儿卵巢具有容易获得、经培养后的胚胎组织细胞持续生长性高、表面相容性抗原少、抗原性弱、冷冻后的卵子丢失率较低及复苏后生存率较高等优点。但是胎儿卵巢作为供体，所生出的后代面对社会是否有心理问题及是否存在伦理问题等值得探讨。
9. 卵母细胞的冻存
冻存卵母细胞分为成熟和未成熟卵母细胞的冻存，该技术的应用可以避免卵巢组织移植可能带来的肿瘤细胞再次植入的问题，也避免了胚胎卵巢移植带来的伦理问题。有报道表明，自从1986年Chen第一次报道了经过冷冻保存的人成熟卵母细胞使患者成功受孕的案例到现在，有100多名婴儿出生，但是统计成熟卵母细胞冷冻保存溶解后的总受孕率和妊娠率却是非常低的。
10. 中药治疗
近年来，运用中药治疗化疗后POF成为热点。许多中药通过改善免疫功能，保护造血功能，协同增效抑制肿瘤，抑制肿瘤细胞增殖、诱导其凋亡，逆转肿瘤多药耐药，抑制肿瘤血管生长，保护肺、肝、肾等重要脏器，改善临床症状、提高生活质量等多方面起到对肿瘤化疗药物的辅助作用。提高机体免疫功能是多数中药发挥肿瘤化疗辅助治疗作用的主要机制，可提高肿瘤化疗的客观有效率。同时中药对POF有一定的预防和治疗作用。