六、治疗

六、治疗

(一)降低颅内压

颅内压增高是产生临床症状并危及患者生命的直接原因,因此,降低颅内压在颅内肿瘤的整个治疗过程中始终是个中心问题。降低颅内压最根本的办法是彻底摘除肿瘤。有的肿瘤无法手术根治而给予化学药物治疗或放射治疗,在此治疗过程中乃至手术过程中为了缓解颅内压增高的症状,赢得治疗时机,采取一些临床降低颅内压的措施是十分必要的。

降低颅内压的临床措施就其作用机制而言可分为两类:一类是针对脑水肿肿胀采取的药物治疗,即脱水治疗;另外一类是针对脑脊液通路(主要是脑室系统)梗阻采取的临时措施,即脑脊液外引流。

1.脱水治疗

不应看作是单纯使用脱水药物的问题,而是一组综合的治疗措施。

(1)合理体位:除合并休克者外,如需采取体位治疗时应将床头抬高15°~30°,避免颈部扭曲及胸部受挤压,以利于颅腔静脉回流。

(2)限制水入量:对于需要强烈脱水的患者应严格限制入量,不能进食者每天输液量应限制在1500~2000 mL(小儿按60~80 mL/kg体重计算)之间。钠盐的供给应限制在体内需要的最低限度,以防由于水、钠潴留而致的脑水肿。

(3)保持呼吸道通畅:对于昏迷患者是至关重要的,因为缺氧可使脑水肿加重。气管切开同时吸氧通常是必要的。对严重的患者有条件时还可用高压氧舱治疗,一般在3个大气压下吸氧,每次45 min,每日2~3次,对预防和治疗脑水肿有好处。

(4)脱水药物的应用:常用脱水药物按其药理作用可分为渗透性脱水药物和利尿性脱水药物。前者利用高浓度药物溶液或药物的大分子使血液渗透压增高,从而造成水分由脑组织向血管内转移,达到组织脱水的目的。后者则是通过促进水分由体内向体外排泄,使血液浓度增加,因而增加从组织间隙吸水分的能力。

脱水药物的作用时间有一定限度,一般不超过6 h,以后颅压还可能回升,甚至达到比用药前更高的水平,这种现象称作“反跳”。一般脱水作用越强的药物,“反跳”作用也越强,因此必须重复使用。持续用药的时间间隔和剂量,随选用药物和需要脱水程度的不同而异。

脱水药物的用法可分为强烈脱水和一般脱水两类,前者又可分为一次性脱水和持续性脱水。一次性脱水用于脑疝的急救,应选用药理作用最强的药物,采用静脉注射,如静脉快速滴注或推入30%尿素溶液200 mL,或20%甘露醇250~500 mL。持续性强烈脱水也应选择脱水作用较强的药物,以静脉给药为好,如使用20%甘露醇或50%葡萄糖溶液,每隔4~6 h重复一次;亦可使用呋塞米肌内注射。一般性脱水治疗应以口服药物为主,也要时辅以肌内或静脉注射药物。

强烈脱水时应特别注意防止水电解质平衡的紊乱。对于老弱及小儿,应注意勿因脱水导致休克、虚脱。休克及严重脱水患者未得到纠正前不能应用脱水药物。肾功能不全者忌用利尿性脱水剂及尿素。

(5)冬眠降温:可以降低脑组织的代谢率,从而提高脑神经细胞对缺氧的耐受力,改善脑血管及神经细胞膜的通透性,减少脑水肿的发生。通常体温每降1℃,脑组织基础代谢率降低6%~7%,颅内压下降5%~6%。当冬眠体温下降到32℃时,脑组织代谢率可降低至正常时的50%。冬眠降温多用于高热、躁动及有去大脑强直的患者,持续时间不宜过长,一般为3~5 d。

(6)激素应用:肾上腺皮质激素有调节血脑屏障、改善脑血管通透性、抑制垂体后叶抗利尿激素、减少潴钠和排钾以及促进细胞代谢、增强机体对伤病的应激能力等特点,因而对防治脑水肿起作用。常用的肾上腺皮质激素为地塞米松和氢化可的松。地塞米松成年首次用量10 mg静脉点滴,以后每6小时肌内注射5 mg,或维持静脉点滴,每天总量20 mg。氢化可的松稀释后静脉点滴,每天100~200 mg,最大可达300 mg。应用肾上腺皮质激素治疗应注意预防感染,大剂量用药还应注意水电解质平衡失调问题。一般大剂量用药时间不可持续过久,以3~5 d为宜。

(7)中药治疗:根据临床表现及症型选择不同治法。如对气血郁结型,治法以活血化瘀、攻逐血积、软坚散结为主,可用血府逐瘀汤加减。痰湿内阻型治法以燥湿祛痰为主。可用涤痰汤加减。肝肾阴虚型肝血不足为主者以一贯煎加减,肝肾阴虚者杞菊地黄丸加减。热毒内蕴型治法为主,可用清瘟败毒饮或龙胆泻肝汤加减。

(8)其他:如预防术后高热、感染(尤其肺炎)、癫痫等,对预防脑水肿都有重要意义。

2.引流脑脊液

对于因梗阻性脑积水引起的颅内压增高,脑室穿刺排放脑脊液能够收到迅速降低颅内压的作用,此外脑脊液持续外引流还可以引起到监视颅内压的作用,故常用于脑疝急救及开颅手术前后监护期。

(1)侧脑室穿刺:为达到急救或持续引流脑脊液的目的,通常穿刺侧脑室额角。进皮点选择在额部发际内中线旁2~2.5 cm处。颅骨钻孔后以脑针向假想之两侧外耳孔连线中点方向穿刺,直到有脑脊液流出。一般只需在一侧穿刺,如有室间孔梗阻,则应分别穿刺两侧侧脑室。排放脑脊液的速度不可过快,防止因颅内压骤然下降造成脑室塌陷或桥静脉撕裂引起颅内出血。

(2)脑脊液持续外引流:多用开颅术前,暂时缓解症状及监视颅内压增高,在此期间由于脑室系统对外界开放,应特别注意预防感染,如采取专室隔离、更换引流器械时严格无菌操作等。持续脑脊液外引流还应注意避免颅内压过低的问题,尤其是颅后窝肿瘤,急剧或过度引流脑脊液有可能诱发小脑幕切迹上疝,或使局部脑压迫症状明显加重,因此引流期间脑脊液压力应维持在不低于正常的水平。

(二)手术治疗

对于原发性肿瘤,予以外科手术切除,尽可能将肿瘤细胞移除干净,避免细胞增生仍是最普遍的治疗模式。在手术切除上,有研究指出利用5-aminolevulinic acid(5-ALA)标定癌细胞,使其显现荧光,能够帮助肿瘤切除率的提升,现已有产品Gliolan(medac GmbH)在欧洲取得核准上市。而针对一些较深层的肿瘤或无法以传统开刀手术移除的肿瘤,立体定向放射手术(Gamma knife、Cyberknife or Novalis Tx radiosurgery)也是另一种手术的选择。

对于良性肿瘤,采用手术完全切除的概率较高,患者的存活率也较高,如大脑或小脑星状细胞瘤、蝶鞍颅咽管瘤、脑室脉络丛瘤等,不需进行放射线或化学药物治疗,复发概率低,但需定期做CT或MRI复检。未能以手术全部切除的残余的良性瘤可视情况予以观察追踪或随即使用化学药物治疗,或放射线治疗。

对于一般的恶性脑瘤,如退行性星状细胞瘤、髓母细胞瘤、脑室膜瘤、畸胎瘤等,能够完全切除或接近完全切除者,预后较佳,但必须加上放射治疗及或化学药物治疗,方能达到控制肿瘤生长的目的。

初发性脑瘤患者的存活率与肿瘤的类型及患者的年龄和生理机能有相当大的关联性,这些因素将会影响患者选择治疗的模式。(https://www.daowen.com)

(三)放射治疗

放射线治疗是利用放射线或者δ射线、高速中子射线对肿瘤细胞进行杀灭,简称放疗。

放射线治疗是最常见的肿瘤辅助治疗手段,一般于手术后1~2星期开始。放射线治疗主要利用肿瘤细胞对放射线比较敏感,容易受到放射线的伤害来杀死肿瘤细胞,一般治疗约需4~8个星期,会依据不同的肿瘤病理诊断、分化程度及影像医学检查结果而决定照射范围的大小及剂量。对许多恶性肿瘤及无法安全切除的深部位良性瘤,放射线治疗是一种有效的方法。目前放射线治疗已发展至随形或定位方式,包括直线加速器的放射治疗、伽傌射线定位放射手术、光子刀等。但部分恶性脑瘤仍需进行大范围脑部放射线治疗或全颅及脊椎放射治疗。

正常脑组织对放射线的反应,主要表现为血管扩张、充血、脑水肿及脑实质的急性炎性反应,因而能够加重颅内压增高症状,如表现剧烈头痛、频繁喷射呕吐,严重时可有体温升高、烦躁不安、神志不清,甚至可形成脑疝而死亡。大面积大剂量照射反应可在24 h内出现,少数延迟到7 d方显出症状。因而在放射治疗早期应特别注意观察。为防止放射治疗加速颅内压增高进程,治疗期间可辅以脱水药物;对颅内压很高又不能切除的肿瘤,最好在放射治疗前施行减压或脑脊液分流手术。

1.体外照射法

现已普遍采用高能辐射,如60钻射线、高能电子束、快中子等。高能辐射比普通X线穿透力强,皮肤剂量低,骨吸收剂量小,旁向散射少。高能电子束和快中子更适合治疗颅内肿瘤,因为它在组织中具有一定射程,放射剂量可集中在病变需要的深度,从而可以减少对正常脑组织的损伤。

2.体内照射法

即将放射性同位素植入肿瘤内进行照射,这样可能最大限度地减少对正常脑组织的放射性损伤。理想的体内照射源应该是产生纯射线,不溶于水(不易扩散到周围组织和血液中去),半衰期以2周左右为适当,化学稳定性好,便于消毒,没有毒性作用。

(四)肿瘤化学药物治疗

目前癌症的化学治疗已经取得很大进步,但是由于脑部血脑屏障(BBB)的特殊结构,脑瘤的化学治疗仍受到许多限制,任何化疗药物只能通过药物的脂溶性通过血管内膜细胞,进而进入肿瘤细胞产生作用,这样的模式影响了药物作用的速度与效率。

目前临床常用的化疗药物是亚硝脲类烷化剂BCNU和CCNU,或者用PVC方案(丙卡巴肼+长春新碱+CCNU),有一定疗效,但有延迟和累积骨髓抑制和肺毒性等副作用,易产生耐药性。

在新型治疗脑瘤的化疗药物研发方面,目前有了新的进展。一种是口服药物“Temozolomide”,另一则是于手术时直接植入的药物芯片“Gliadel(BCNU)”。

Temozolomide(替莫唑胺)(schering-plough)

Temozolomide是一个具有抗肿瘤活性,含有咪唑四嗪(imidazotetrazine)环的烷化剂类抗肿瘤药物。它本身并没有活性,属于前体药物,须在生理水平PH下经非酶途径转化为活性化合物MITC[5-(3-甲基三氮烯-1-基)咪唑-4-酰胺],后者再进一步水解成活性代谢物方能显现抗肿瘤活性。理论上,MTIC的抗肿瘤活性主要是通过与鸟嘌呤的第六位氧原子产生主要的烷基化作用,同时也会与鸟嘌呤的第七位氮原子发生次要的附加性烷基化作用,因此随后发生的细胞毒性被认为是与这些异常修复的甲基化合物有关。

Temozolomide采用口服给药的方式,可采用放射治疗同步进行辅助性治疗,可用于治疗新诊断的多形性神经胶母细胞瘤或复发性恶性神经胶质瘤,在治疗过程中需严密监测化疗过程中嗜中性白细胞以及血小板的数量,避免发生血液毒性的副作用。

Gliadel卡莫司汀植入片(美国百博医药)

美国FDA于1996年批准由Guilford公司开发,以BCNU为活性成分,聚苯丙生20为释放基质,制成植入药物芯片Gliadel,治疗复发性恶性脑瘤的申请,可在手术后,将药物直接放置于复发性恶性胶质细胞瘤之脑组织中,让药物缓慢释放,进行持续性化学治疗。经过多年多中心临床试验,FDA于2003年加大其治疗适应证,批准Gliadel用于原发性恶性脑瘤的治疗,据文献报道,Gliadel可延长原发性及复发性恶性脑瘤患者的中间存活期。

该治疗方法的独特之处在于其给药方式及释放系统。在外科手术过程中,先将肿瘤组织切除,留下一个小空腔,然后植入这种定期释放的芯片。这些芯片会在2~3周之内慢慢地分解、融化,释放出的药物可直接进入肿瘤区,杀死那些在外科手术中没有切除干净的肿瘤细胞,并且能在不损害其他组织的情况下使病变局部能达到有效的血药浓度,延缓了疾病的进展。

美国癌症中心联盟(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)针对恶性脑瘤的最新治疗原则中指出,原发及复发恶性脑瘤患者皆可予以手术切除肿瘤时同时置入Gliadel(BCNU),术后辅以放射线治疗或Temozolomide等化疗药物治疗,据文献报道,采用此治疗模式可有效延长患者的存活中位数。

(五)其他治疗方法

1.免疫治疗

包括主动免疫和被动免疫疗法,目前对颅内肿瘤的治疗均未达到令人满意的效果。

2.中药治疗

尽管迄今为止对颅内肿瘤尚无肯定的疗效,然而仍不失为一个值得继续进行探索的领域。