三、药物治疗

三、药物治疗

人类对癫痫疾病的认识历史悠久，有关记载最早见于公元前2080年的古巴比伦书籍中。1857年，溴化物作为全世界首个有效的抗癫痫药物的应用，开创了现代癫痫治疗的先河。进入20世纪50年代后，癫痫药物治疗进展迅速。目前，对于癫痫的治疗包括药物治疗和外科治疗等措施，以药物治疗为主要手段。治疗目的是完全控制发作，不良反应最少，提高生活质量。对于儿童患者尚应注重心理健康，保护智力发育。

（一）药物治疗原则

对于原发性癫痫及尚不能去除原发病因的继发性癫痫，临床药物治疗的目的在于减少和制止发作。对于绝大多数患者，因需长期用药，药物应用的安全、有效、合理极为重要，可遵循以下原则。

1.早期用药

癫痫药物治疗预后的好坏与用药时间密切相关。尽早用药可最大限度减少惊厥性脑损伤、防止智力减退。

2.正确地选择药物，单一用药和合理的多药治疗

根据正确诊断发作类型，选用相应有效的抗癫痫药物。对单一型发作患者，应用单一有效药物治疗除可减少药物的不良反应、防止药物间相互影响外，尚可降低患者负担。若单一用药确实达不到治疗目的，可考虑联合用药。对于复合型患者则治疗初始就需要合理地联合用药。

3.恰当的用药剂量和用法

癫痫治疗需掌握由小剂量开始的原则，并应根据患者个体差异及年龄特点，及时调整剂量，直至发作得到有效控制。必要时应作治疗药物浓度监测。服药要定时定量，以维持稳定的有效浓度。对发作时间（如月经期、睡眠期等）较固定的患者，可在此期适当增加用量，提高血药浓度以覆盖这一时间段。

4.坚持连续服药、严格掌握停药指征

癫痫为慢性病，不规律用药将导致治疗困难，病情向不可逆方向发展，故用药过程中不可随意减量、漏服甚至停用。药物治疗期间，从最后一次发作算起，需连续3 a不发作，复查脑电图正常，才可考虑逐渐减量至停用药物。巩固治疗时间越长，日后复发的机会越小。

5.不宜频繁换药

治疗过程中不宜频繁换药。如一种药物已达治疗浓度而确实无效或出现严重不良反应时，应更换其他种药物。换药应在继续服用原药的基础上加新药，重叠服用一段时间后，逐步减少原药至完全撤除，此措施可避免因血药浓度波动而引起癫痫发作。

6.严密观察不良反应(https://www.daowen.com)

目前临床所用抗癫痫药物都有一定的不良反应，用药期间需注意观察。对部分药物应定期监测血药浓度和血象、肝肾功能等，如出现过敏、中毒症状时应及时停药并对症处理。

7.避免药物相互作用干扰治疗效果

当癫痫患者应用一种药物确实不能有效控制发作，或患有其他疾病，需联合用药时，要注意药物间相互作用的影响。抗癫痫药物合用时应避免药理作用相同、不良反应相似的药物。与其他疾病治疗药物合用时应注意其对抗癫痫药物药动学过程的影响进而影响癫痫治疗，如某些抗菌药物可加速抗癫痫药物的生物转化而影响疗效；含钙、镁、铝的抗酸药可降低肠道对苯妥英钠的吸收；异烟肼、氯丙嗪、普萘洛尔等可抑制苯妥英钠的代谢等。

在执行上述治疗原则的同时，要注意不同年龄段患者发作及药物治疗的特点，如儿童癫痫患者有可能自动缓解，而大多抗癫痫药物对智力发育有不良影响等，综合考虑药物选择和治疗方案的确定。

（二）药物作用机制

抗癫痫药物可根据发展和结构分为传统抗癫痫药物和新型抗癫痫药物两大类，或根据药物对癫痫类型的选择性分为选择性和广谱抗癫痫两类。药物基本的药理作用是抑制癫痫病灶神经元的过度放电，或（和）作用于病灶周围正常神经元，抑制异常放电的扩散。

1.增强GABA介导的突触抑制作用

苯二氮类和苯巴比妥可激活GABA受体、促进GABA介导的CI—通道开放；噻加宾抑制GABA的摄取、增加突触后膜的GABA的浓度；氨己烯酸不可逆抑制GABA转氨酶活性、减少GABA的降解。

2.阻滞离子通道（苯妥英），卡马西平、丙戊酸钠和拉莫三嗪可阻滞细胞膜电压依赖性Na＋通道；氟桂利嗪，苯妥英、苯巴比妥和乙琥胺可阻滞电压依赖性Ca2＋通道。

3.其他

抗痫灵的抗癫痫作用与增加脑内5－HT含量有关。

因药物作用机制的差异，临床应用对不同类型癫痫的治疗效果亦不同。如苯妥英对大发作等有效，但对小发作无效，认为与其对电压依赖性T－Ca2＋通道无作用有关。