诱导多功能干细胞
2026年09月11日
3.诱导多功能干细胞
胚胎干细胞的研究对人类的未来极具意义,但是随着对干细胞研究的深入,其不足之处也日益显现。如胚胎干细胞的来源问题、机体的排异反应问题及伦理问题等,这些问题在干细胞研究过程中一直困扰着科学家。2006年11月20日,日本京都大学的山中伸弥(Shinya Yamanaka)和美国威斯康星大学的詹姆斯·汤姆森分别在《细胞》(Cell)和《科学》(Science)杂志上表示通过基因改造的方法使人类体细胞转变为类胚胎干细胞,此类干细胞具有胚胎干细胞的功能。这为干细胞的深入研究带来了新的有利条件。科研人员以“逆转录酶病毒”为载体,向皮肤细胞中植入四个基因(Oct4、Sox2、Klf4和C-Myc,OSKM),通过基因重新编排,使皮肤细胞具备胚胎干细胞的功能。这种被改造过的细胞称作诱导多能干细胞(iPS)。2012年,诺贝尔生理学或医学奖授予了约翰·伯特兰·格登和山中伸弥,以表彰他们的重大发现——体细胞可以分化重编程为多能干细胞。(https://www.daowen.com)
iPS,通过基因转录因子在受体细胞内过量表达,诱导细胞去分化,使成体细胞重编程为多能干细胞。iPS的主要特征包括:能够形成胚胎干细胞样的集落,胞核较大,核质比高,碱性磷酸酶(AP)染色呈阳性,表达内源性Oct4、Sox2和Nanog,端粒酶活性提高,能在裸鼠体内形成畸胎瘤,等等。iPS解决了用体细胞核移植技术进行重编程对设备及操作技术的要求,也解决了成体细胞与胚胎干细胞进行融合后核型异常的问题。iPS作为安全、高效、有临床应用价值的治疗型干细胞,有望作为细胞替代治疗的种子细胞。虽然还有很多问题,但随着研究的深入,其在临床上的价值将一一体现,甚至有望成为21世纪最伟大的医学生物学成就之一。