年龄对药物选择产生的影响

一、年龄对药物选择产生的影响

(一)儿童用药

儿童时期是机体处于不断生长发育的阶段,各系统器官的功能也随年龄的增长逐渐发育成熟,各生理功能与成年人有很大差别,临床用药也有别于成年人。目前,新药临床试验一般不用婴幼儿进行临床试验,缺少相应的药动学数据,因此婴幼儿的临床用药更需谨慎。

根据儿童的解剖生理特点,儿童时期分为以下六个阶段:

第一,新生儿期,自胎儿娩出结扎脐带时开始至满28天。出生后7天内为新生儿早期,7~28天为新生儿晚期。

第二,婴儿期,1个月~1周岁。

第三,幼儿期,1~3周岁。

第四,学龄前期,自3周岁至6~7周岁入小学前。

第五,学龄期,自6~7周岁至青春期(女11~12周岁、男13~14周岁)。(https://www.daowen.com)

第六,青春期,又称少年期,为儿童过渡到成年的发育阶段,女孩自11~12周岁至17~18周岁,男孩自13~14周岁至18~20周岁。从新生儿向成年人转变的过程中,各系统器官逐渐发育成熟,逐渐建立起正常的自身免疫体系。不同生长阶段的生理变化,导致不同的心血管系统用药特点。

新生儿的平均心率为116~146次/分,心脏排血量为180~240 mL/(kg·min),比成人多2~3倍。其血流速度快于成人,血液循环1周仅需12秒。新生儿的肌肉组织较少,皮下组织相对量大,这些部位的血液循环较差,当这些部位的血液灌注量减少时,药物可滞留于肌肉组织中,血液灌注突然改变时,进入循环的药量可意外骤增,导致血药浓度升高而中毒。这种情况下使用强心苷类药物就更加危险,此时静脉给药吸收较快,药效也较为可靠。新生儿的胃排空时间较长,可达6~8小时,因此主要在胃内被吸收的药物比预计吸收更完全,但同时减少药物在十二指肠的吸收。

新生儿和婴幼儿的膜通透性高,血脑屏障功能低于成人,有些药物可以透过血脑屏障,分布于脑组织和脑脊液中。新生儿的血浆蛋白总量较少,药物与血浆蛋白的亲和力较低,使游离药物浓度增加,作用增强。出生1周内的新生儿胆红素产生较多,此时应用阿司匹林等药物,阿司匹林会与胆红素竞争血浆蛋白,游离胆红素浓度增高,引起黄疸。新生儿的肝脏药物代谢酶系统尚不成熟,药物代谢速率较慢。出生时肝脏细胞色素P450含量仅为成人的28%左右,各种单胺氧化酶的活性约为成人的50%。葡萄糖醛酸转移酶是机体反应催化酶中最重要的一种,葡萄糖醛酸转移酶的活性在新生儿早期极低,这使大部分需要和葡萄糖醛酸结合失活的药物在新生儿体内代谢减慢,延长。

新生儿刚出生时胃液pH>6,24小时内胃液酸度显著增加,pH降为1,因此在酸性环境中易失活的药物不易口服给药。随着胃酸分泌明显减少,出生后10天基本处于无酸状态,以后酸度又逐渐增加,到3岁达到成人水平。在此期间,需要酸性条件下才能吸收的药物不宜使用。新生儿体液占体重的比例较大,体液总量约为体重的80%,约为成人的两倍。水盐转换速率较快,水盐调节能力差,因此细胞外液中的药物浓度将被稀释,对影响水盐代谢和酸碱平衡的药物较成人敏感,若使用利尿药,会导致水、电解质代谢紊乱。

肾脏是药物排泄的主要渠道,新生儿的肾小球滤过率约为15 mL/(min·1.73 m2),仅为成人的30%~40%,出生后两周增加1倍,6个月后可达到90~130 mL/(min·1.73 m2)的成年人水平。新生儿肾小管的排泄能力为成人的20%~30%,因而对药物的肾清除能力明显较低。因此,以肾排泄为主的药物由于新生儿期清除率较低,半衰期延长,血药浓度较高,使药物有效作用时间延长而可能引起蓄积中毒,如毒毛花苷K、地高辛等。

婴幼儿的吞咽能力比较差,像片剂、胶囊吞服有一定困难,大多不愿意服药,且服用不慎会误入气管,故可以用糖浆剂、合剂等代替。对于危重患儿,应采用注射给药以及时达到有效血药浓度。儿童时期正处于生长、发育的快速阶段,其对药物的敏感性与成年人有所不同。对于阿托品类、洋地黄等耐受性较大的药物,使用时应特别谨慎。其对利尿药较为敏感,使用后可引起低钠、低钾,药量不宜过大,应间歇给药。

(二)老年人用药

老年人胃肠功能的改变影响心血管系统药物的吸收,包括胃肠道的pH、胃排空的速度以及胃肠道的血流量。老年人胃肠道的pH升高,在胃酸中易降解的药物稳定性增加,生物利用度提高。胃排空延迟,表现为药物血药浓度—时间曲线滞后。胃肠道和肝脏血流量较青年人下降,药物吸收减少,如地高辛、氢氯噻嗪的吸收明显减少。普萘洛尔因首关消除降低,血药浓度较青年人高,易产生不良反应。老年人对药物的吸收变化不大,最大的改变在于药物排泄能力的变化,即肝、肾功能的改变。老年人的肾脏重量减轻,肾脏血流量减少,肌酐清除率下降,肾组织进行性萎缩,肾素活性、醛固酮含量也相应下降。强心苷主要经肾脏代谢,如老年患者使用强心苷时易发生中毒,临床应用时应根据肌酐清除率调整剂量。肝功能随着年龄增长而自然衰退,肝微粒体酶活性随着年龄增长逐渐降低,对于首关消除显著的药物,生物利用度明显增加,如硝酸甘油、普萘洛尔、美托洛尔等。长期用药的老年人应定期检查肝、肾功能。老年人的压力感受器敏感性降低,β受体敏感性降低,因此老年患者应用β受体阻滞剂降压时易引起直立性低血压,应根据老年人的心功能状况,从小剂量开始逐渐增加至合适剂量。老年人对利尿药、抗凝血药的敏感性增高,药理作用增强。