药物之间的相互作用

药物之间的相互作用，其通常指两种或两种以上药物同时或在一定时间内应用后，药物在机体内因彼此之间的交互作用而产生复合效应，可表现为药效加强或减弱，副作用增加或减少，甚至出现一些新的不良反应。药物相互作用从机制上主要分为理化相互作用、药动学相互作用和药效学相互作用。

（1）理化相互作用。可见的配伍变化表现为沉淀、氧化、分解，不可见的配伍变化表现为水解反应、效价下降、聚合变化等，可影响药物的生物利用度。溶剂使用不当可改变药物的稳定性，导致药物结构发生变化，药品的溶解度降低，导致不良反应发生。理化相互作用常在体外配伍时发生。

（2）药动学相互作用。其主要体现在以下三点：

第一，影响药物分布的相互作用。与血浆蛋白结合率高的、分布容积小的、安全范围窄的及消除半衰期较长的药物易受其他药物置换与血浆蛋白结合而使作用加强。如香豆素类抗凝药及口服降血糖药易受阿司匹林等解热镇痛药置换而分别产生出血及低血糖反应。(https://www.daowen.com)

第二，影响药物吸收的相互作用。主要包括：①影响胃排空和肠蠕动，西沙必利促进胃排空，可使胃中的其他药物迅速转入肠道，使其在肠道的吸收提前。抗胆碱药物抑制胃肠蠕动，使同服的药物在胃内滞留而延缓吸收。②影响消化液分泌或改变胃肠道pH，消化液是某些药物吸收的重要条件，如硝酸甘油片（舌下含服）需要充分的唾液帮助其分解和吸收，若同服抗胆碱药物，会导致唾液分泌减少而降低硝酸甘油的药效。

第三，影响药物排泄的相互作用。改变尿液的pH，竞争转运载体，影响药物排泄。碱化尿液可加速酸性药物自肾排泄，减慢碱性药物自肾排泄；反之，酸化尿液可加速碱性药物排泄，减慢酸性药物排泄。水杨酸盐竞争性抑制甲氨蝶呤自肾小管排泄而增加后者的毒性反应。

（3）药效学相互作用。药效学方面的药物相互作用是指一种药物增强或减弱另一种药物的生理作用或药物效应。药物可通过对靶位的影响，作用于同一生理系统或生化代谢途径，或改变药物输送机制、改变电解质平衡等多种方式产生相互作用，最终产生协同或拮抗作用。药理效应相同或相似的药物合用时可能发生协同作用，药物的主要药理作用及副作用均等于或大于单用效果之和。

最常见的协同作用类型是对同一系统、器官、细胞或酶的作用。氢氯噻嗪是老年高血压及充血性心力衰竭患者的常用药，长期服用可引起血钾减少，低血钾时心肌应激性增强，心肌对强心苷的敏感性增强，易引起心率加快、心律失常。两种或两种以上药物作用相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和。药物还可通过生理、生化控制链发生拮抗作用，如青霉素对生长繁殖旺盛的细菌有强大的杀菌作用，而对静止期细菌作用弱。药物亦能通过改变输送机制产生作用，一些作用于去甲肾上腺素能神经末梢的药物，在其他药物的影响下不能到达作用部位。