同类药物的选择
(一)β受体阻滞剂药物
1.β受体阻滞剂的作用与分类
交感神经系统的激活,首先通过增加肾血管阻力,促进肾素释放,后者进一步激活肾素—血管紧张素系统(RAS);促进抗利尿激素分泌导致水钠潴留;使血管壁的张力和对钠的通透性增加,并使血管对收缩血管物质的敏感性增加,从而增高外周血管阻力;产生对心脏的正性变时、变力作用从而导致心排血量增加。交感神经系统的过度激活导致不同程度的心血管事件。交感神经活性主要由â1受体和â2受体介导。
β受体阻滞剂可分为非选择性β受体阻滞剂、选择性β受体阻滞剂、新型非选择性β受体阻滞剂;亦可分为脂溶性和水溶性β受体阻滞剂。
2.β受体阻滞剂的选择
β受体阻滞剂临床上用于高血压、心力衰竭、抗心律失常、改善心脏功能和增加左心室射血分数等。非选择性β受体阻滞剂临床常用的有普萘洛尔、噻吗洛尔、索他洛尔、左布诺洛尔、氧烯洛尔、阿普洛尔、吲哚洛尔及卡替洛尔等。前四者无内在拟交感活性,后四者有内在拟交感活性。其中,索他洛尔主要用于抗心律失常,噻吗洛尔、左布诺洛尔及卡替洛尔主要用于治疗青光眼。选择性β受体阻滞剂临床常用的有比索洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、倍他洛尔、艾司洛尔、贝凡洛尔、醋丁洛尔和普拉洛尔等。前六者无内在拟交感活性,后两者有内在拟交感活性。
艾司洛尔主要用于抗心律失常,倍他洛尔、普拉洛尔主要用于治疗青光眼。新型非选择性β受体阻滞剂临床常用的有拉贝洛尔、阿罗洛尔、卡维地洛等。第一代非选择性β受体阻滞剂由于对â1受体的选择性差,同时能阻滞â2受体,因此不良反应大,且药物之间的相互作用广泛。第二代选择性β受体阻滞剂对心脏的选择性强,不良反应小,脂溶性强的药物如美托洛尔及脂水双溶高度选择性的比索洛尔可在显著降压的同时,降低脑卒中及心血管病死率。第三代新型非选择性β受体阻滞剂为扩张血管的β受体阻滞剂,对血糖、血脂及胰岛素敏感性的影响较小,能扩张肾脏血管,用于肾性高血压,拉贝洛尔对老年性高血压效果好。临床应根据β受体阻滞剂的作用机制、理化性质、临床疗效、不良反应及疾病特点,选择合适的药物。
(二)硝酸酯类
1.硝酸酯类药物的作用与分类(https://www.daowen.com)
硝酸酯类药物通过提供外源性一氧化氮(NO)分子而起到扩张静脉、小动脉、冠状动脉作用。此外,还可通过促进合成前列环素(PGI2)、抑制血栓素A2(TXA2)、增加血小板内的环磷酸鸟苷(cGMP)浓度,从而起到抗血小板聚集及阻滞血小板活性作用,并通过抑制血管平滑肌增殖、延缓心室肥厚及心室腔扩张,改善心室重构。硝酸酯类药物主要分为五类:四硝(戊四硝酯)、三硝(硝酸甘油)、二硝(硝酸异山梨酯)、单硝(单硝酸异山梨酯)及亚硝(亚硝酸异戊酯),临床常用的是三硝(硝酸甘油)、二硝(硝酸异山梨酯)和单硝(单硝酸异山梨酯)。
2.硝酸酯类药物的选择
硝酸甘油主要用于控制缺血发作,硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯主要用于预防缺血发生。硝酸酯类药物的优化选择取决于硝酸酯类药物的药动学性质、禁忌证等。例如,硝酸甘油口服存在明显的肝脏首关效应,可迅速被肝代谢,生物利用度约10%,若舌下或颊黏膜给药,大部分药物可避免进入肝脏而入体循环。静脉给药可避免首关效应,多用于急性心肌缺血发作、急性心力衰竭、心源性肺水肿、高血压危象及急症高血压等。硝酸异山梨酯无肝脏首关效应,口服用于预防心绞痛发作,舌下含化用于心绞痛急性发作,缓释制剂用于长期治疗,静脉制剂同硝酸甘油。
(三)钙通道阻滞剂药物
1.钙通道阻滞剂的作用
钙通道阻滞剂(CCB)是临床广泛应用的一类心血管药物,钙通道阻滞剂包括二氢吡啶类、非二氢吡啶类。二氢吡啶类CCB通过与细胞膜L-型钙通道α1亚单位特异性结合,阻滞细胞外的Ca2+经电压依赖性L-型钙通道进入血管平滑肌细胞内,减弱兴奋收缩耦联,降低阻力血管的收缩反应性。其血管选择性较高,主要影响小动脉和毛细血管前括约肌,对静脉平滑肌影响很小。因此,可以通过降低血压来降低心脏的后负荷,减小室壁应力,减少心肌氧耗量。此类药物还能扩张冠状动脉,拮抗冠状动脉痉挛,增加冠状动脉血流量。
2.钙通道阻滞剂的选择
二氢吡啶类钙通道阻滞剂的适应证除以往的老年高血压、周围血管病、单纯收缩期高血压、稳定型心绞痛、颈动脉粥样硬化外,后又新增加了冠状动脉粥样硬化。二氢吡啶类钙通道阻滞剂无绝对禁忌证,降压的同时能有效预防卒中及冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病),其在我国的高血压防治中起重要作用。非二氢吡啶类钙通道阻滞剂也可用于降压治疗,适用于高血压合并心绞痛、颈动脉粥样硬化、室上性快速性心律失常患者。钙通道阻滞剂的常见不良反应包括抑制心脏收缩及传导功能、牙龈增生。因此,高度房室传导阻滞、心力衰竭患者不宜推荐。