单硝酸异山梨醇酯
单硝酸异山梨醇酯(5-单硝酸异山梨醇酯、异乐定、欣康片、安心脉、鲁南欣康、长效心痛治、德明、德脉宁、莫诺确特、丽珠欣乐、长效异乐定、臣功再佳、莫诺美地、索尼特、欣乐、欣泰、依姆多、益辛保等)为新一代长效硝酸酯,20世纪80年代首先由法国推入市场并用于临床。
(一)单硝酸异山梨醇酯的药理作用
单硝酸异山梨醇酯主要通过扩张外周血管,特别是静脉容量血管,减少回心血量,降低心脏前、后负荷而使心肌耗氧量减少,发挥其抗心肌缺血作用。
(二)单硝酸异山梨醇酯的药代动力学
单硝酸异山梨醇酯为硝酸异山梨醇酯的代谢产物,口服后在胃肠道吸收迅速而完全,没有肝脏首关效应,生物利用度几乎达100%。口服后10分钟即可分布到全身组织,以心脏、脑组织、胰腺浓度为高,脂肪组织、皮肤、大肠、肾上腺和肝脏含量较小。静脉注射后约9分钟内分布到总体液中,分布容积为0.6~0.7 L/kg。单硝酸异山梨醇酯的蛋白结合率<5%,平均清除半衰期为4~5小时。单硝酸异山梨醇酯主要经肾脏排泄,其次从胆汁排泄,口服48小时内从上述两个途径的排泄比率为81%和18%,排泄形式为异山梨醇(41%)和葡萄糖酸酸结合物(21%)。老年人、肝功能或肾功能损害及心功能不全患者的清除率与健康年轻人无区别。口服与静脉给药的血药浓度相似,由于5位亚硝基基团的立体构型阻碍了肝脏对硝酸酯酶的作用,故药物解离慢,血中浓度稳定,半衰期达4~5小时,有效血液动力学效应可达8小时。
(三)单硝酸异山梨醇酯的适应证与禁忌证
1.适应证
主要适用于冠心病的长期治疗、心绞痛的预防、急性心肌梗死后的康复治疗及肺动脉高压的治疗,也可用于慢性心力衰竭的患者。
2.禁忌证
严重低血压、急性循环衰竭、急性心肌梗死伴有低充盈压者、肥厚梗阻型心肌病、缩窄性心包炎或心包填塞、严重贫血、青光眼、颅内压增高、对硝基化合物过敏者、妊娠前3个月者禁用。
(四)单硝酸异山梨醇酯的规格与剂型
单硝酸异山梨醇酯的规格与剂型具体为:①片剂。10 mg,20 mg,40 mg,60 mg;②缓释片。60 mg;③缓释胶囊剂。40 mg,50 mg;④注射剂。20 mg(5mL);25 mg(20mL)。(https://www.daowen.com)
(五)单硝酸异山梨醇酯的用法与用量
口服给药普通片剂常用量为1次20 mg,每日2~3次,餐后吞服,并视病情可逐渐增至每次40~60 mg。长效异乐定是其长效制剂,常用量为50 mg,每日1~2次。
静脉滴注20 mg或25 mg,用5%葡萄糖注射液250 mL稀释后从每小时1~2 mg开始静滴,根据患者的反应调整剂量,最大剂量为每小时8~10mg,用药期间须密切观察患者的心率及血压。由于个体反应不同,需个体化调整剂量。
(六)单硝酸异山梨醇酯的不良反应与注意事项
1.不良反应
等同于硝酸甘油,但不良反应较轻。
2.注意事项
第一,长期服用可产生耐受性;和其他硝酸酯有交叉耐药性。
第二,与其他血管扩张剂、钙拮抗剂、β受体阻滞剂、抗高血压药、三环抗抑郁药及酒精合用,可强化本类药物的降血压效应。
第三,这类药物的研究均在成人中进行,无比较儿童与成人用药情况的资料,故不推荐用于儿童。
第四,老年患者对本类药物的敏感性可能更高,更易发生头晕等反应。