美托洛尔：心脏选择性的β受体阻滞剂

美托洛尔是第一个被描述的没有ISA的、选择性的β受体阻滞剂，也没有膜稳定作用。临床已证实了其在高血压、心绞痛、急性心肌梗死和心肌梗死后二级预防、心律失常、慢性心衰、抗动脉粥样硬化、围手术期和偏头痛预防等方面的重要价值。

药理学作用：高血压病人服用美托洛尔后，收缩压迅速下降，但是舒张压下降最大的幅度往往需要数周的时间。美托洛尔通过降低血压，减慢静息和运动心率，心输出量，从而减少心脏做功，降低心肌氧耗量，发挥重要的抗缺血作用。研究还发现，美托洛尔可阻止低灌注心肌向坏死的演变。直接对比研究表明，中等脂溶性的美托洛尔与水溶性的阿替洛尔相比，尽管选择性阻滞β受体的程度相同，但是在低灌注缺血区的分布明显高于后者，动物实验表明，在心率下降程度一致时，美托洛尔的抗缺血效益明显优于阿替洛尔。其对电生理的影响主要表现为延长窦房结恢复时间和周期，增加房室结的不应期。在健康志愿者和高血压病人中，美托洛尔抑制肾素活性的程度与普萘洛尔相似。美托洛尔不影响正常人的肝、肾血流，虽可降低门脉高压，但减少肝血流的程度比普萘洛尔低。由于其对β受体的高度选择性，使其对支气管阻力、糖、脂代谢等不良作用的影响幅度明显弱于普萘洛尔。

药代动力学特点：口服吸收率90%以上。普通剂型的生物利用度约为50%，缓释剂型为65%～70%。中度脂溶性，肝脏的“首关清除效应”较高，故其生物利用度呈“剂量依赖性”的特点。不同个体口服同一剂量的美托洛尔，其血药浓度相差约10倍。口服后大约1～2小时后可达到血浆峰浓度，消除半衰期约为3～4小时。美托洛尔的血浆蛋白结合率仅为10%左右。口服吸收后的美托洛尔，主要从肝脏代谢清除，只有3%左右从肾脏排泄，没有活性代谢产物，肾功能不全时不需要调整剂量。

规格与剂型：酒石酸美托洛尔片。①25 mg；②50 mg；③100 mg。酒石酸美托洛尔胶囊：50 mg。琥珀酸美托洛尔缓释片：①50 mg；②100 mg；③200 mg。酒石酸美托洛尔注射液：①2mL∶2mg（另含氯化钠18 mg）；②5mL∶5mg（另含氯化钠45 mg）。

临床适应证及用法、用量：(https://www.daowen.com)

（1）高血压。起始剂量为100 mg，每1次或2次给药，以后根据病人反应每周左右上调一次剂量，直至达到满意的血压控制。有效的维持剂量为100～450 mg/d。注意：缓释剂型只需每天给药一次。若需从普通剂型转换为缓释剂型时，注意日总剂量应相同。

（2）心绞痛。起始剂量为100 mg/d，每天分2次给药，以后根据病人反应，每1周左右上调剂量，直至取得满意的临床疗效，有效维持剂量为每天100～400mg。

（3）心肌梗死。只要病人血流动力学稳定应尽早用药。首先静脉缓慢推注3支5 mg针剂（推注速度为1 mg/min），推注间隔约2 min。如果病人能够耐受3支静脉注射，则在15 min后，以25～50 mg，每6小时一次的剂量给予普通美托洛尔口服，维持48小时（如果不能耐受3支注射，则在15 min后，用25 mg，6小时一次的剂量维持48小时）。之后以100 mg每天2次或缓释剂型200 mg，每天1次的剂量进行长期治疗。

（4）心力衰竭。应当给予琥珀酸缓释剂型美托洛尔治疗心力衰竭。Ⅱ级者以每天一次25 mg起始，严重心功能不全者以每天一次12.5 mg起始。若能够耐受每2周剂量加倍一次，3个月左右达到靶目标剂量200 mg/d，若出现心动过缓等不良反应，应下调剂量和或延长加量间隔。

不良反应、禁忌证与注意事项：大量长期的心血管疾病一、二级预防研究证实了美托洛尔的安全性，不良反应发生率低，主要与β受体的阻滞作用有关。大多数病人通过调整剂量均可耐受长期治疗。严重肝、肾功能不全的病人一般不需要调整药物剂量，但门腔静脉吻合术的病人剂量需减小。