普萘洛尔：非选择性的β受体阻滞剂
普萘洛尔（Propranolol）是最早发现的β受体阻滞剂之一，非选择性地作用于β1受体和β2受体，拮抗肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，没有内在拟交感活性，具有中等强度的膜稳定作用。
药理学作用：
（1）对血流动力学的影响。服用首剂普萘洛尔后，即出现心输出量和心率下降，伴反射性外周血管阻力增加，动脉血压基本保持不变。在实验动物中，主要生命器官如心脏、肾脏的血流下降，但脑血流量不降低。普萘洛尔通过减少内脏血管床的血流量，可使肝硬化病人的门静脉压力下降，临床试验的综合分析结果已证实了其预防肝硬化静脉曲张破裂出血的有益作用。一些病人长期服用普萘洛尔后，尽管心输出量持续下降，但外周血管阻力恢复至用药前水平或低于用药前水平，这也是普萘洛尔作为降压药物的机制之一。普萘洛尔对心率的影响幅度主要取决于交感张力的活性。静息时，交感张力很低，心率的调节主要受控于副交感神经系统。因此，不能用静息时心率变化的幅度作为评价β受体阻滞作用的精确指标。运动时，交感神经系统被激活，此时，普萘洛尔的作用最强，因此，衡量运动后心动过速的下降幅度是评价肾上腺素能受体阻滞强度的可靠方法。
（2）对心脏功能的影响。普萘洛尔在β肾上腺素能受体水平阻滞儿茶酚胺的作用，从而使心率降低，心肌收缩力下降，窦房结和房室结的传导速度减慢。但在临床常规剂量下，几乎不对左心室功能产生影响。
（3）对心脏电生理的影响。在临床常规剂量下，普萘洛尔对心脏电生理的影响主要是通过对β肾上腺素能受体的阻滞作用来完成，可减慢窦性心率，通过房室结延长传导，增加房室结的不应期，对窦房结和房室结产生不同程度的阻滞作用。为取得更大程度的β受体阻滞作用，当普萘洛尔浓度加大时，可使动作电位时程减低，缩短QTC间期，使心室有效不应期与动作电位时程的比值加大。当普萘洛尔明显过量时，可导致心室内传导延缓，但这一效应与β受体的阻滞作用无关，而可能是膜稳定作用的结果。
（4）对冠脉血流的影响。普萘洛尔引起总的冠脉血流下降，是用药后心脏做功下降和氧需求减少的适应性调节结果，而缺血区的血流维持不变。但是需要注意的是，当交感活性剧烈升高时，由于缺乏对α受体缩血管效应的对抗，普萘洛尔可明显增加无病变的冠脉血管阻力。比如，在某些变异性心绞痛病人中，使用普萘洛尔后可使冠脉血管收缩加剧。而给粥样硬化狭窄的冠状动脉中滴注普萘洛尔时，不但不使狭窄进一步恶化，相反，使静息和运动时病变动脉的管腔直径均增加。
（5）对肾素和血容量的影响。普萘洛尔通过对β1受体和β2受体的阻滞作用而抑制肾素释放，这一环节参与了其降压机制。由于肾素分泌受抑制，血管紧张素Ⅱ和醛固酮的生成相应减少，所以，尽管能降低动脉血压和心输出量，但却很少引起心功能正常的病人出现血容量变化。在心功能处于边缘的病人，普萘洛尔可能引起水、钠潴留，促发心力衰竭。
（6）对肾功能的影响。急性期使用，普萘洛尔可降低心输出量和反射性的血管阻力增加，从而使肾血流量减少。长期慢性给药时，普萘洛尔仅可能轻度减少肾血流量和肾小球滤过率，通常没有临床意义。但也有罕见病例报告，使用普萘洛尔后引起肾小球滤过率的显著下降。
（7）对代谢的影响。通过促进胰岛素释放和肝糖原的分解作用，β2受体的活性影响葡萄糖的动态平衡。正常人有多种机制参与葡萄糖的动员，因而，普萘洛尔不改变或极少影响低血糖的恢复过程。但是当患者患有尿病时，由于胰高血糖素的分泌作用常常受损，β肾上腺素能介导的肝糖原分解作用就变得尤为重要。普萘洛尔因为干扰了这一重要的调节途径，所以使糖尿病时低血糖的恢复过程延缓。
普萘洛尔和其他β受体阻滞剂一样，可使少数人的血脂发生变化，增加甘油三酯水平和降低高密度脂蛋白胆固醇水平，而低密度脂蛋白胆固醇水平不变。但是担心由此会增加冠心病危险性的顾虑，却没有在长期的治疗中得以显现，因为普萘洛尔长期治疗心肌梗死后病人的临床收益已十分明确。
药代动力学特点：口服吸收完全，几乎90%可进入门脉循环，但是由于肝脏的“首关清除效应”很强，所以生物利用度较低。小剂量单次给药，只有约10%的药物进入体循环。大剂量多次给药后肝脏的清除过程被饱和，生物利用度可提高至30%～70%，因此，生物利用度呈“剂量依赖性”的特点。由于肝脏的“首关清除效应”可显著影响普萘洛尔在体内的吸收利用，因此，不同个体间口服同一剂量的普萘洛尔，血药浓度可相差20～30倍。口服后大约1～3小时可达到血浆峰浓度，消除半衰期约3～4小时。在肝脏的代谢产物4-羟普萘洛尔也像母体药一样具有药理学活性，但是半衰期比母药缩短，聚集作用弱，因此在长期治疗中无实际意义。普萘洛尔的血浆蛋白结合率大于90%。在所有的β受体阻滞剂中，普萘洛尔的脂溶性最强，易于通过血脑屏障和胎盘，也可分泌在乳汁中。90%普萘洛尔的代谢产物均从肾脏加以排泄。
规格与剂型：①普萘洛尔片，10 mg；②盐酸普萘洛尔缓释片，40 mg；③普萘洛尔缓释胶囊：40 mg；④普萘洛尔注射液，5 mL∶5 mg。(https://www.daowen.com)
临床适应证及用法、用量：普萘洛尔是获得批准适应证最多的β受体阻滞剂，主要包括：心绞痛、心肌梗死、室上性和室性心律失常的治疗和预防、高血压、特发性主动脉瓣下狭窄、原发性震颤、偏头痛预防和嗜铬细胞瘤等。具体使用剂量如下：
（1）心绞痛。普通剂型：①起始剂量为10～20 mg，每天3～4次，以后根据病人反应，每3～7天逐渐递增剂量，最大剂量为320 mg/d；②缓释剂型：起始剂量为80 mg，每天1次，以后根据病人反应，每3～7天逐渐递增剂量，必要时加至最大剂量320 mg/d。
（2）心肌梗死。普通剂型的常用剂量范围是180～240 mg/d，分3～4次给药。
（3）心律失常。普通剂型：10～30 mg，每天3～4次，饭前和就寝时服用。
（4）高血压。①普通剂型：起始剂量为40 mg，每天2次；以后根据病人反应逐渐增加剂量，最大剂量640 mg/d，常用的维持剂量为120～240 mg/d，每天分2～3次给药；②缓释剂型：起始剂量为80 mg，每天1次，以后根据病人反应，逐渐递增剂量，必要时加至最大剂量640 mg/d。常用的维持剂量为120～240 mg，每天1次。
（5）特发性主动脉瓣下狭窄。①普通剂型：常用剂量范围是20～40 mg，每天3～4次，饭前和就寝时服用；②缓释剂型：常用剂量范围是80～160 mg，每天1次。
（6）偏头痛预防。①普通剂型：起始剂量为80 mg/d，每天分2次给药；以后根据病人反应逐渐增加至最大剂量320 mg/d，常用的维持剂量为120 mg/d，每天分2～3次给药；②缓释剂型：起始剂量为80 mg，每天1次，以后根据病人反应，逐渐递增剂量至最大剂量240 mg/d。
（7）原发性震颤。普通剂型为起始剂量为40 mg，每天2次；以后根据病人反应逐渐增加至最大剂量320 mg/d，常用的维持剂量为120 mg/d，每天分2～3次给药。
（8）嗜铬细胞瘤（与α受体阻滞剂联合使用）。普通剂型为外科手术前3天，60 mg/d，分2～3次给药。为预防由于α受体兴奋所导致的严重高血压，α受体阻滞剂的治疗必须先于普萘洛尔，而且持续与普萘洛尔合用。对不适宜于手术治疗的嗜铬细胞瘤，在长期与α受体阻滞剂的联合维持治疗中，30 mg/d的普萘洛尔通常已达到足够的剂量。
（9）静脉注射治疗重症心律失常。在仔细监测下，常用剂量静脉注射的剂量为1～3 mg。注射速度不要超过1 mg/min。如果需要，隔2 min左右重复以上剂量一次。此后如果需要再次给药的时间间隔至少不应短于4小时。
（10）儿童给药方法。治疗高血压的初始剂量是0.5 mg/kg，每天2次，以后每3～5天逐渐增加剂量，常用剂量范围是2～4 mg（kg·d），分次给药。不推荐使用静脉注射。用于重症心律失常的治疗时，可在起始用0.01～0.1 mg/（kg·dose）至最大1 mg（kg·dose）剂量范围内缓慢静脉推注。
不良反应、禁忌证与注意事项：临床使用中要注意，长期用药后由于各种原因需终止治疗时，应逐渐停药，以避免出现骤然停药引起的“撤药综合征”，使病人病情恶化。应禁用于失代偿性重度心功能不全、活动性的支气管痉挛性疾病、高度房室传导阻滞和病态窦房结综合征等。