抗心律失常药物致心律失常作用的机制

药物致心律失常作用包括诱发房扑、增加室早及非持续性室速、新近出现的持续性单形性室速、室颤或尖端扭转型室速等。在器质性心脏病、心力衰竭和持续性室性快速心律失常患者中，药物致心律失常作用的发生率明显升高。此外，药代动力学的变化，如药物清除率降低导致的血药浓度升高可引起致心律失常作用；而心脏基本结构的改变可使药物的致心律失常作用的发生危险性增高。

利用钠通道阻滞剂（如奎尼丁或普罗帕酮）治疗室上速特别是房颤时，由于房内传导减慢可能产生折返并形成房扑，这种房扑频率较慢，可伴1∶1房室传导而导致心室率过快（150～200 bpm）。Ⅰa类药物可降低迷走神经张力，使房性冲动较易通过房室结，房颤或房扑患者中需与房室结阻滞剂合用，以防止房室结传导加速；然而，这些药物还可减慢右房内的传导，在控制房颤发作的同时可能会引发房扑，必要时需采用射频消融治疗。(https://www.daowen.com)

各种抗心律失常药物（特别是Ⅰ类药物）均可能诱发新的单形性室速。目前认为，钠通道阻滞引起的传导减慢和出现稳定的折返环可导致持续性单形性室速的出现，而尖端扭转型室速常继发于APD延长和Ca2+介导的后除极作用。Ⅰc类药物的致心律失常作用在左室功能受损及衰竭患者最明显，而很少见于结构正常、没有缺血的心脏。缺血可进一步减慢传导，增加Ⅰc类药物发生致心律失常作用的风险。药物本身可通过降低心脏的自律性而发挥治疗作用；但对于一个由于高度传出阻滞在临床中可能处于静息状态的自主节律点，药物作用使其激动速率减慢，而可以激动心肌组织，引起持续性单形性室速。

应用延长复极和动作电位的药物（Ⅰ类和Ⅲ类）时，动作电位3相钙通道的再激活，Ca2+内流增加，引发后除极可导致尖端扭转型室速。此外，心室复极的离散度增加可能导致尖端扭转型室速。