抗心律失常药物的基本电生理作用

心律失常的发生可以简单地概括为冲动形成异常、冲动传导异常或者冲动形成和传导同时存在异常。快速性心律失常多数由于自律性增强、触发活动或折返所致，而缓慢性心律失常则是因为自律性降低或传导障碍（生理性干扰和病理阻滞）。针对这些机制，抗心律失常药物往往具有以下基本的电生理作用：

第一，改变心肌的自律性。药物通过抑制快反应细胞的4相Na+内流，或慢反应细胞的4相Ca2+内流，减慢舒张期自动复极速度；若促进K+外流，则可增大最大舒张电位，可使其远离阈电位，从而降低自律性。能够抑制Na+内流，加快K+外流，阻滞Ca2+内流或抑制交感神经兴奋的药物均能降低心脏的自律性。

第二，抑制后除极与触发活动。早期后除极出现在动作电位2相和3相，容易发生于动作电位时限及复极时限延长的情况下，具有长周期依赖性，可通过药物增加心率缩短动作电位时程PAD，或阻滞Ca2+或Na+通道而抑制。延迟后除极出现于4相，有短周期依赖性，与细胞Ca2+超载有关，钙拮抗剂抑制有效。(https://www.daowen.com)

第三，改变传导状态。传导速度取决于细胞的静息膜电位，膜电位越低（负值越小），0相除极速率越慢，则传导速率越低。通过药物增强膜反应性改善传导，或减弱反应性而减慢传导，都可打乱原有的传导匹配关系，消除折返。例如，苯妥英钠等药物能促进K+外流，加大最大舒张电位，改善传导消除单向阻滞而终止折返；而利多卡因、奎尼丁等药物通过减慢传导使单向阻滞变为双向阻滞而终止折返。

第四，影响细胞的动作电位。动作电位时程（APD）反映了心肌细胞除极至膜电位恢复的时间，主要取决于内向电流和外向电流之间的平衡，有Na+、Ca2+、K+参与，其中K+的外流速度最重要。有效不应期（ERP）代表心肌激动后恢复兴奋性所需时间。通常认为ERP与APD的比值在抗心律失常中有一定意义，比值大者冲动落入一个心动周期中ERP的概率大，折返不易发生和维持。奎尼丁类药物通过抑制Na+通道，使其恢复重新开放的时间延长，即ERP延长，ERP/APD增大；而利多卡因通过促进K+内流而缩短APD和ERP，但APD缩短更明显，故ERP/APD相对增大，最终同样达到消除折返的结果。通常延长ERP的药物，使ERP较长的细胞延长较少，ERP较短者延长较多，从而使长短不一的ERP较为接近趋向均一，也可防止折返的发生。例如，胺碘酮可使心肌细胞复极时间均匀地延长而发挥抗心律失常作用。

抗心律失常药物对心房和心室可发挥不同的电生理作用，因为它们的离子流和动作电位特性不同。例如，氟卡尼延长心房APD，但对心室APD作用轻微。美西律与离子通道在动作电位平台期大量结合，但心房细胞与心室细胞相比，APD的2相缩短，故该药对心房电生理作用微弱。