在急性冠脉综合征中的研究进展

（一）肝素抗凝症状

急性冠状动脉综合征患者普遍使用肝素抗血栓治疗，然而它的使用，尤其是在缺血期间更不利于心肌能量代谢。标准量普通肝素可能通过增加游离脂肪酸（FFA）释放，降低冠状动脉疾病患者的缺血阈值。TMZ能够使急性冠状动脉综合征患者获益，可能是通过抑制FFA氧化及增强葡萄糖代谢来降低肝素的有害作用。

（二）冠状动脉微栓塞（CME）症状

急性冠脉综合征患者可自发引起CME，CME引发的短暂“无复流”或“缓慢血流”可能是急性心梗患者长期不良预后的独立预测因子。心肌细胞凋亡在CME诱导的心肌损伤中起着关键作用，抗凋亡疗法可以保护心脏免受CME诱导的心肌损伤，许多研究表明TMZ具有抑制心肌细胞凋亡的作用。CME伴随着Caspase-9激活，Caspase-9特异性抑制剂干预可显著降低心肌细胞凋亡并改善CME心脏功能。TMZ预处理能够显著降低CME模型中Caspase-9和Caspase-3的表达水平，从而起到改善CME时的心脏功能。(https://www.daowen.com)

（三）缺血再灌注损伤症状

缺血再灌注损伤可能引起微循环不足，致游离皮瓣手术期间局部皮瓣丧失，以大鼠腹壁皮瓣为模型，将腹壁浅血管钳夹6小时后再灌注24小时，与未治疗的缺血组相比，TMZ治疗组炎症反应和氧化应激明显减弱，提示TMZ在未来的游离组织移植，再植以及血运重建方面有着广阔的应用前景。

虽然目前的药物治疗、冠状动脉搭桥手术（CABG）、经皮介入治疗（PCI）能改善冠心病的预后，但有研究表明再灌注损伤占最终梗死面积的50%，TMZ通过增强肌膜的机械阻力来保护心肌细胞免受急性心肌梗死再灌注损伤，减少梗死面积。TMZ通过激活AMP激活的蛋白激酶（AMPK）和细胞外调节蛋白激酶（ERK）信号通路减弱心肌缺血再灌注损伤，减少小鼠心肌梗死面积。TMZ还可以上调Akt信号活性，导致Bax/Bcl-2比例降低、Caspase-3表达下降，最终降低缺血再灌注诱导的细胞凋亡。有研究表明，如果在缺血再灌注期间刺激葡萄糖氧化，可使心脏代谢效率显著增加，导致相应心脏功能的改善及较小的心肌损伤，起到保护心肌的作用。通过测量冠心病患者冠脉搭桥术中获得的左心室纤维发现，TMZ治疗作用并不是通过改变左心室纤维中线粒体的脂肪酸氧化和碳水化合物氧化，这与TMZ普遍接受的作用机制——其临床有益效应归因于更有效地利用葡萄糖相矛盾。尽管对TMZ的作用机制存在分歧，但其临床疗效毋庸置疑。除此之外，TMZ还能减弱糖尿病大鼠再灌注诱发的心律失常。