在心力衰竭问题中的研究进展

1.优化心衰心肌能量代谢

心衰的进展与糖脂代谢紧密相关。在心衰早期，游离脂肪酸的利用率降低，葡萄糖利用率增加，这种代谢重塑有助于延缓心衰进展、改善预后。在心衰进展过程中伴有碳水化合物氧化受损、脂肪酸氧化率增高。在心衰末期出现严重的代谢障碍，葡萄糖、游离脂肪酸的利用率缓慢下降。TMZ在氧气消耗和能量产生方面更具优势而使心衰患者获益。

2.改善心室功能

TMZ通过维持细胞内磷酸肌酸（PCr）和ATP的水平，改善慢性心衰PCr/ATP低比例，从而提高线粒体氧化磷酸化和磷酸肌酸再合成，减少细胞内酸中毒、钙超载、细胞凋亡，以及缺血诱导的自由基损伤，进一步改善心肌收缩功能。TMZ还可以改善右心衰的心脏功能，其作用机制可能不仅仅在于优化能量代谢，也与其抗凋亡作用有关。已有研究表明，TMZ通过调控miR-21表达发挥抗凋亡作用。(https://www.daowen.com)

3.TMZ对心力衰竭临床结局的影响

临床研究对TMZ能否降低死亡率、改善运动时间存在分歧。有研究认为，TMZ辅助治疗慢性心衰未能改善患者运动持续时间、降低全因死亡率。也有研究认为，TMZ辅助治疗未能降低慢性心衰患者的全因死亡率，但增加LVEF和总运动时间。但是，还有学者研究得出不一致的结论，认为TMZ能够有效降低心衰患者的全因死亡率，增加无事件生存期。二者不一致的原因还有待进一步分析。TMZ还可能有效降低慢性心衰患者心血管疾病的发病率和死亡率。此外，TMZ治疗可以显著降低慢性心衰患者的BNP和CRP水平，改善左心室功能、NYHA分级，改善左心室重塑。

4.改善心力衰竭的作用机制

对于慢性非缺血性心衰患者心脏脂肪酸氧化（FAO），直接测量显示游离脂肪酸的摄入量没有发生变化，TMZ干预只减少10%的游离脂肪酸摄入，这一发现挑战了TMZ的作用主要是抑制FAO的概念。有研究表明，TMZ可能通过调节线粒体功能保护心脏。TMZ干预线粒体膜上的TMZ结合位点可以恢复线粒体功能。缺氧时，TMZ与细胞膜上的通透性蛋白结合，导致细胞膜失活，从而消除钙离子引起的线粒体肿胀。