基础研究从T细胞转移到B细胞

恶性胸腔积液（MPE）中除肿瘤细胞外，还有大量的免疫细胞如淋巴细胞、巨噬细胞、粒细胞、胸膜间皮细胞等。我们以前的工作揭示了多种重要的CD4+T细胞亚群：调节性T细胞、Th17细胞、Th22细胞、Th9细胞及Th27细胞等都在MPE的发生发展中起重要作用，但这些并不能完全解释MPE发生发展的免疫学机制。

关于B细胞调节功能的研究较少。B细胞在免疫应答中的功能研究主要集中在探讨B细胞分化为浆细胞产生抗体，介导抗原特异性体液免疫。肿瘤浸润性B细胞可见于25%的肿瘤组织，约占肿瘤浸润淋巴细胞的40%。研究发现B细胞抑制T细胞对肿瘤疫苗的反应，进而抑制性T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。

2015年，我们获得了一项国家自然基金项目“B淋巴细胞在恶性胸腔积液发生机制中的作用”的资助。该项目探讨B细胞对MPE形成及Th细胞亚群分化的影响及其机制，分析B细胞各亚群的数量、B细胞所分泌的抗体和细胞因子或其他可溶性介质对于鉴别诊断良恶性胸腔积液的临床意义，并探讨上述指标对MPE病情和预后的评估价值。(https://www.daowen.com)

昨天早上，上述部分研究成果在美国的老牌期刊《美国生理学期刊-肺细胞与分子生理学》发表，题为Activated Naïve B Cells Promote Development of Malignant Pleural Effusion by Different Regulation of TH 1 and TH 17 Response（American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology doi.org/10.1152/ajplung.00120.2018）。这篇论文的发表，标志着我们的基础研究从T细胞亚群转移到B细胞亚群，而且已经取得初步的成果。

我们的研究发现，与外周血和脾脏相比，在野生型小鼠MPE中，总B细胞降低而活化的初始B细胞的百分比增加，活化的初始B细胞高表达CD80、CD86、MHC-Ⅱ、CD44、CD69、PD-L1等分子。与野生型小鼠相比，B细胞缺失小鼠的MPE中TH1细胞减少，TH17细胞增多，同时胸水量减少，生存期延长。将活化的初始B细胞回输到B细胞缺失小鼠体内，可以增加MPE中的TH1细胞，降低TH17细胞，并缩短MPE小鼠的生存期。此外，本研究还发现活化的初始B细胞通过PD-1/PD-L1途径抑制TH17细胞的增殖，并通过分泌IL-27/IL-6促进初始CD4+T细胞分化为TH1/TH17细胞。综上所述，本研究揭示了初始B细胞通过调节TH1/TH17细胞反应促进MPE的形成，为癌症的治疗干预提供新的靶标。

该研究成果一方面可以加深人们对肿瘤浸润性B细胞免疫学特征的认识，并有助于阐明晚期恶性肿瘤转移的机制，深入了解恶性肿瘤微环境中炎症对免疫应答反应的影响。另一方面也揭示MPE发生的新机制。（2018年6月2日）