1.与合并内脏疾病的掌跖角化症相鉴别。
2.手足胼胝多发生在受压部位，压迫痛明显。
3.角化过度型手足癣的皮损边缘可见水疱与丘疱疹，真菌镜检阳性，瘙痒症状显著。
4.慢性湿疹多有局部刺激或致敏物质接触史，瘙痒症状显著，可伴有屈侧面皮肤湿疹损害。
5.砷角化症多有长期慢性接触砷的历史，发病年龄大，皮损为散在多发的角化性丘疹。
6.Ⅱ型酪氨酸血症从婴幼儿开始发病，皮损为发生在掌跖部位的红斑、角化结痂和糜烂损害，常呈线状分布；伴有角膜炎。血液和尿液中酪氨酸显著升高，肝肾功能正常。
