19世纪为帕金森病做出贡献的人物简介

二、19世纪为帕金森病做出贡献的人物简介

世界上关于帕金森病的记载可以追溯到数千年前，古埃及的莎草纸（Egyptian Papyrus）、圣经（The Bible）和古希腊的盖伦书稿（Galen’s Writings）均有类似帕金森病症状的描述，特别是Claudius Galenus（129-199）医师的描述，基本类似于帕金森症，如静止性震颤、姿势改变和瘫痪。印度的阿育吠陀（Ayurveda）医学和悉达（Siddha）医学被认为是世界上最古老的医学体系，详细记载一种名为“Kampavata”的疾病，即帕金森症，并予以牛痒植物（也称为牛哈格和绒豆）治疗，目前已知此种植物含有天然的左旋多巴成分。中国的《黄帝内经·素问》也曾对帕金森病症状及其治疗进行详细描述和记载。然而，自Galenus医师以后直至17世纪的数百年间，基本没有关于帕金森病的明确记载。在帕金森医师之前，没有人把所见归纳为一种病来描述。

纵观从1817年帕金森的《震颤性麻痹》，60年后被重新命名为帕金森病和后来的治疗方法的变迁，再后来研究人员获得诺贝尔奖，以及200年后，今天的医学科学的进步，串联在一起，是否像一个人类与疾病做斗争的故事，激励我们奋斗，最终战胜疾病！

1.詹姆斯·帕金森 詹姆斯·帕金森出生于英国伦敦近郊一个半自治郡肖迪奇（Shoreditch），位于伦敦的东区，他家在Hoxton街区。这个地区是一个戏剧中心，莎士比亚也生活在这里。

詹姆斯·帕金森不仅是英国一名外科医师，而且还是英国物理学家、地质学家、古生物学家和政治活动家。而他最著名的作品是1817年的一篇《震颤性麻痹》（An Essay on the Shaking Palsy）。他报道6例55岁左右患者（其中3例是他散步时观察到的），简洁而准确地描述了患者的静止性震颤和姿势反射障碍的具体表现。他描述道：“身体静止的部位有不自主震颤，伴有肌力减弱；甚至受到支撑时震颤依然存在；身体常屈曲前倾，移动时常从行走转变成小跑，感觉和智力无损害。”当时他没有提到动作缓慢与肌强直。这是对本病症状特点的第一次做出较为准确的描述。他描述的震颤性麻痹，作为一种独立的疾病被人们逐渐认识，既往不曾有人将其作为独立的疾病予以报道。1877年，法国让-马丁·夏尔科教授敬重帕金森医师早期对震颤性麻痹的描述，建议以帕金森的名字重新命名震颤性麻痹，称为帕金森病。这一病名沿用至今。

（1）早期的生活：詹姆斯·帕金森的父亲约翰·帕金森（John Parkinson）是一名药剂师和外科医师，在伦敦霍克斯顿广场（Hoxton Square）执业。他16岁就开始在父亲的诊所里做学徒，20岁又在伦敦医院做了半年的实习医师。1784年，29岁获得英国外科医师资格。1783年5月21日，他与玛丽·戴尔结婚，并生了6个孩子。结婚后不久，因为父亲患有痛风，詹姆斯·帕金森逐渐接替了父亲的工作，在霍克斯顿广场1号开业。1782-1785年，詹姆斯·帕金森接连目睹了弟弟、父亲、他的大儿子的死亡。虽然如此，他的事业仍然保持良好的发展。他认为，任何一位有价值的医师都应该掌握速记，这也是他所擅长的。

（2）政治方面：动荡青春，18世纪90年代，英国社会政治动荡，詹姆斯·帕金森的事业没有受很大的影响，1788年英国选民的数量比150年前南北战争时还要少，市中心的选民都很少，贫穷和死亡呈上升趋势，由于美国独立战争和法国大革命的影响，英国社会更加动荡。1792年，帕金森参加了主张民主改革的伦敦通讯协会，然后发表了许多政治文章，针砭时弊，他是弱势群体的坚定拥护者，也是皮特政府直言不讳的批评者。但他早期的职业生涯因参与各种社会和革命事业而受到损害。他在法国大革命后出版了近20本政治小册子，当时英国正处于政治混乱之中。他以自己的名字和笔名“老休伯特”写作，呼吁进行彻底的社会改革。一些历史学家认为，他很可能是法国大革命的坚定支持者。詹姆斯·帕金森呼吁在下议院设立人民代表大会、设立年度议会和普选。他是几个秘密政治团体的成员，包括伦敦相应的议会代表制度改革协会。1794年，他在该组织的成员资格导致他在枢密院宣誓作证，以提供暗杀乔治三世国王阴谋的证据。他拒绝就他在“流行枪阴谋”中所扮演的角色作证，直到他确信自己不会被迫认罪。对帕金森来说幸运的是，整个事件很快就被遗忘了，也没有对他提出任何指控。

（3）科学方面：詹姆斯·帕金森的兴趣逐渐从医学转向自然，特别是相对较新的地质学和古生物学领域。他在18世纪后半叶开始收集化石标本和绘画。他带着孩子和朋友去收集和观察动植物化石。他试图学习更多关于化石鉴定和解释的知识，但由于缺乏可用的文献资料而受挫，因此他决定通过撰写自己的化石研究导论来改善现状。1804年，他出版了《前世纪的有机残骸》第一卷。吉迪恩·曼特尔（Gideon Mantell）称赞这是“第一次尝试对化石做出熟悉而科学的解释”。1808年出版第二卷，第三卷于1811年出版。帕金森为每一卷画插图，有时用彩色。1822年，他出版了《谷物学的要素：研究有机化石残骸的导论》。帕金森还为威廉·尼克尔森的《自然哲学、化学和艺术杂志》及《地质学会学报》的第一、第二和第五卷贡献了几篇论文。

（4）医学方面：詹姆斯·帕金森对改善人民的一般健康感兴趣。他写了几篇医学论理文章，揭示了他对人民健康的热情，这种热情在他的政治行动主义中得到了体现。他是为精神病患者及其医师和家人争取法律保护的斗士。在1799-1807年出版了许多医学著作，包括1805年出版一本关于痛风的著作。他还负责英国医学文献中关于腹膜炎的最早著作。1812年，帕金森帮助他的儿子描述了英国第一例阑尾炎，并首次发现穿孔是导致死亡的原因。

然而，詹姆斯·帕金森医师最著名的文章还是1817年的《震颤性麻痹》。62岁的帕金森首先较系统地描述了6例震颤性麻痹患者，首次较清晰地描述震颤性麻痹的概念、病程和特征性临床症状。然而，他的论文发表后并未引起广泛关注。直至让-马丁·夏尔科和阿尔弗雷德·福尔皮安（Alfred Vulpian）用法语发表了一篇关于震颤性麻痹的详细描述，1861年在法国才广为人知，当时是因他们的文章提供了翔实的临床信息，如考虑到步态、抖动、僵直及面具脸等，以帮助法国医师做出准确的诊断。法国夏尔科教授为震颤性麻痹补充一个重要体征——肌强直，并完善了帕金森病的原始描述。夏尔科对帕金森医师早期观察性的发现表示敬意，为纪念詹姆斯·帕金森医师，于1877年，他首先建议以帕金森的名字命名本病，创造了“帕金森病”一词。后来逐渐被同行认可和推广（图1-5）。

（5）纪念馆：詹姆斯·帕金森的一生在伦敦近郊肖尔迪奇的圣伦纳德教堂有一块纪念石碑，他曾是那里的一名教友；他的坟墓在圣伦纳德的教堂墓地。此外，在霍克斯顿广场1号还有一块蓝色的牌匾，标志着帕金森的家（图1-6）。

2.让-马丁·夏尔科 1825年11月29日，让-马丁·夏尔科出生于法国巴黎，父亲是制轮工匠。童年的夏尔科是一个性格沉静、寡言的孩子，喜欢读书绘画，天赋颇高，在童年时期就显示出科学研究的超群能力和天赋。夏尔科喜欢画肖像，包括他自己和其他人的漫画、教堂雕塑、风景、士兵等。他在临床和科学工作中也运用了这一技巧；他绘制了组织学或解剖学标本，以及患者的特征和行为。他最大胆的艺术实验是在大麻的影响下进行的。

现代临床神经病学的发展与夏尔科是分不开的。1843年，夏尔科在巴黎大学医学院学医，毕业后留校，先为病理学科后转神经学科。1853年，夏尔科获得巴黎大学医学博士学位。3年后被任命为中央医院管理局的医师。早年潜心于风湿病、痛风和老年病的研究，1860年在巴黎医学院任副教授。1862年，他在萨尔裴德谢（Salpêtrière）医院被任命为主治医师，开始了神经病学临床研究，发表了许多脑、脊髓及其他病理报道。1872年晋升为神经病理学教授，1882年担任该院的院长，以后建立了神经科并担任神经科主任，一直到他去世，在该医院工作长达30年。1882年建立神经科门诊，这在当时欧洲是独一无二的（图1-7）。

1872-1893年，夏尔科兼巴黎医学院病理解剖学教授，是一位能力非凡的、优秀的医学院校教师，吸引了来自欧洲各国的学生。1885年，他的学生西格蒙德·弗洛伊德，以夏尔科运用催眠来试图发现歇斯底里症为基础，激发了弗洛伊德对神经症心理起源的兴趣。夏尔科建立了神经科病房、门诊、病理学和常规实验室，并配备了照相器材及其他教学设备。夏尔科具有对教学的极大热情、丰富的临床经验和献身科学研究的精神，当时达到了事业的巅峰，获得了很高的国际声誉，世界各地的医师前来聆听他的临床讲座。而巴黎的萨尔裴德谢医院也以研究和治疗神经疾病的特色而著称。(https://www.daowen.com)

夏尔科是法国著名的神经病学家、解剖病理学教授，是现代神经医学的创始人，被法国称为神经病学之父（the father of neurology in France），法国最伟大的医学教育家，甚至被誉为神经医学领域的拿破仑。他的影响力并不局限于19世纪，他培养了一批神经、精神疾病学精英后辈，多个世界著名学者都是他的学生，如著名心理学家皮埃尔·让内（Pierre Janet）、精神分析奠基人阿尔弗雷德·比奈（Alfred Binet）、病理征的定义人约瑟夫·巴宾斯基（Joseph Babinski）、秽语抽动综合征发现人图雷特（Tourette）等，当然最著名的还要算是西格蒙德·弗洛伊德（Sigmund Freud，1856-1939，奥地利精神病心理学家、精神分析学派创始人），产生了不可估量的影响。此外，夏尔科还对目前10多种疾病的发病机制进行详尽阐述，其中就包括帕金森病。

夏尔科的医学研究涉猎广泛，而且卓有成效。在他对肌肉萎缩的研究中，夏尔科描述了运动性共济失调的症状，脊髓背侧和感觉神经干的退化。他还首次描述了由运动性共济失调和其他相关疾病或损伤引起的韧带和关节表面（夏科病或夏科关节病）的损毁。夏尔科首先描述了一种由于缺乏使用而导致的韧带和关节接合处的退行性炎症，现在被称为夏科关节病。另外，他在脑定位方面进行了开创性的研究，还研究了大脑神经功能的定位区域，即确定大脑中负责特定神经功能的特定部位。他发现了供应大脑的小动脉粟粒样动脉瘤，证明了它们在脑出血中的重要性等。

夏尔科的研究重点是神经病学，他是第一个形容多发性硬化症、腓骨肌萎缩症和夏科关节病的人。他的工作极大地影响了神经病学和心理学的发展，并将神经病和精神病区分开来。

以夏尔科命名的有：夏尔科动脉（豆核纹状体动脉）、夏尔科浴（冷水擦浴）、夏尔科肝硬化（肥大性肝硬化）、夏科关节病（神经源性关节病）、夏尔科热（肝病性间歇热）、夏尔科肌萎缩（脊髓后索及周围运动神经变性所致进行性肌萎缩）、夏尔科痛（睾丸风湿痛）、夏尔科感觉十字路（感觉交叉部）、夏尔科征（面神经麻痹、间歇性跛行）、夏尔科三征（眼球震颤、意向震颤、断音言语）、夏尔科眩晕（喉性眩晕）和夏尔科结晶（支气管哮喘者痰中结晶）等。

主要著作：《神经系统疾病讲座》（三卷本）（1872-1891）；《大脑疾病定位讲演》（1875）；《妇女救济院》（1888）。

夏尔科对帕金森病做出重要贡献

尽管于1817年詹姆斯·帕金森发表了开创性文章《震颤性麻痹》，1861年让-马丁·夏尔科和1862年阿尔弗雷德·福尔皮安医师用法文发表了一篇关于震颤性麻痹症的详细描述，在法国才广为人知。这篇文章为法国医师提供了临床信息，如步态、抖动、僵直及面具脸等，更加完善地描述了震颤性麻痹，使医师对帕金森病的临床诊断变得容易。

他在研究多发性硬化（MS）和帕金森病时发现这两种疾病均可以震颤为主要症状，容易混淆。他首先进行观察性研究，发现一种震颤发生于运动时，当患肢静止时震颤可以消失（MS）；另一种震颤即便在休息时也持续存在，甚至仅发生于静止时（PD）。他在总结自己和他人的研究结果后，认为帕金森病患者除上述震颤症状外，还有肌强直和运动迟缓症状，并清楚地认识到运动迟缓是有别于肌强直的独立临床特征，否定纠正肌无力的论断。

1861-1881年，夏尔科在20年间进行了关于帕金森病临床表现的研究，认为该病并非简单的震颤性麻痹，而是一种综合征。他对此病进行了详细研究后，补充一个被遗漏的重要体征，即肌强直；认识到动作缓慢是本病的核心症状之一，并将其与肌强直区分开来，认为静止性震颤是帕金森病的主要临床表现，但并非诊断的必要条件。他还描述了本病的关节改变、自主神经功能失调，以及疼痛等伴发症状。夏尔科在帕金森医师的基础上，在他的患者群中发现震颤性麻痹的主要特征，总结出本病的四项核心症状，即静止性震颤、肌强直、姿势不稳和动作迟缓，对本病的临床表现做了更加全面地描述，并强调本病并无明显的肌肉无力，也并非所有患者一定都有震颤的表现。夏尔科对詹姆斯·帕金森医师早期的观察描述表示敬重，但他认为使用震颤性麻痹一词并不准确。鉴于本病是由英国医师詹姆斯·帕金森首先报道，为了纪念帕金森的贡献，1877年他建议将这一疾病荣誉性命名为“帕金森病”。他是第一个建议以帕金森病重新命名震颤性麻痹的学者，并纳入教科书。他还指出，当时所用的治疗方法几乎没有什么益处，包括颠茄和麦角类。由于夏尔科一直有积极的教学热情，他把关于帕金森病的描述和自己的发现进行归纳，并在探讨中将最新的发现传授给学生和同事们。据此，人们认为夏尔科对帕金森病的认识和命名做出里程碑式的贡献（表1-1）。

夏尔科的学生、世界知名学者约瑟夫·巴宾斯基说：“如果抹去夏尔科在神经病学领域做出的所有功绩，这个学科将面目全非，无人辨识。”

1890年，夏尔科的健康状况开始恶化，他曾多次胸痛发作。1893年8月16日，他因冠状动脉血栓（急性心肌梗死）肺水肿在法国涅夫勒省莫尔旺市逝世（68岁），被安葬在蒙玛特尔阳山。他去世后，在萨尔裴德谢曾塑立了他的铜像，令人遗憾的是1942年纳粹占领巴黎时被炸。法国1960年6月11日发行《名人》附捐邮票，一套6枚，夏尔科为4/6。