附录A 治疗帕金森病常用药物简介
黎燕仪
这里集中介绍了治疗帕金森病的药物。因患者常合并其他并发症，如抑郁、焦虑、睡眠障碍、阳痿、便秘、食欲缺乏、低血压、多汗等，除应用抗帕金森病的药物之外，很有可能应用其他的药物。为了方便读者，这里对有可能应用的药物做了简单介绍，以供参考。附录中介绍的每一种药物，若与其说明书有不同或有矛盾时，当以说明书为准。特此声明。
第一部分 抗帕金森病的药物
一、抗胆碱能药物
1867年，Ordenstein首先介绍用颠茄生物碱治疗震颤麻痹，开启药物治疗帕金森病之先河，成为其后百年的主要治疗方法。这类药物包括苯海索、开马君（kemadrin）、苯甲托品（benztropine）等。
苯海索（trihexyphenidyl）
[药物别名] 安坦（artane）。
[药理作用] 抗胆碱能药物是通过抗胆碱能作用，纠正多巴胺和乙酰胆碱的失衡而起作用。对帕金森病患者的肌张力、少动、震颤的改善率分别为38％、28％、20％。
[适应证] 帕金森病、帕金森综合征。
[用法与用量] 每次1～2mg，每日2～3次。每日总量不超过10mg。
[剂型与规格] 片剂：每片2mg。
[不良反应] 主要不良反应为口干、便秘、排尿困难、视物模糊和记忆力减退。
[注意事项] 由于其抑制中枢的乙酰胆碱，可使记忆和认知功能减退，对65岁以上帕金森病患者慎用；对患前列腺肥大、心跳过速及青光眼者禁用。
[补充说明] 这类药物可以与金刚烷胺或与复方左旋多巴联合应用；不可剂量过大；饭后服用可以减轻对胃肠道的刺激。
二、补充多巴胺的药物
多巴胺不易透过血脑屏障，左旋多巴可以通过血脑屏障进入脑组织内而发挥作用。口服左旋多巴后，通过芳香族氨基酸的主动转运系统从小肠迅速吸收，0.5～2h血药浓度达峰值，血浆浓度半衰期（t 1/2）为1～2h。
其吸收速率受多种因素影响：①如胃排空延缓（同服胆碱受体阻断药）、胃液酸度高；②其他氨基酸（如高蛋白饮食）在小肠内与左旋多巴有竞争主动转运系统等，明显降低左旋多巴的生物利用度。吸收后，首次通过肝时大部分即被脱羧，转变成多巴胺；另一部分在肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。口服单一左旋多巴后，进入中枢神经系统的左旋多巴不到用量的1％。在外周组织中左旋多巴脱羧后生成大量的多巴胺而造成不良反应。而复方左旋多巴可显著减少不良反应。
小部分左旋多巴转变为黑色素（melannin）；另一部分左旋多巴经COMT而甲基化，转变为3-OMD多巴而流失浪费；以上代谢物均由肾迅速排泄。这种代谢过程消耗较多的COMT，而COMT反应中甲基主要来自食物中的蛋氨酸，故长期服用左旋多巴可导致蛋氨酸缺乏。
那么，蛋氨酸缺乏可导致什么后果呢？
蛋氨酸为人体必需8种氨基酸之一。蛋氨酸是含硫必需氨基酸，为含硫α-氨基酸之一，是蛋白质的一种成分，是甲基最重要的供体。蛋氨酸缺乏可导致体内蛋白质合成受阻，失去甲基的同型半胱氨酸经胱硫醚变成半胱氨酸，会引起食欲缺乏、生长减缓或不增加体重、肾大和肝内铁堆积等现象，最后导致肝坏死或纤维化。脂质过氧化物会损害初级和次级溶酶体膜，使溶酶体内含有的作为水解的酸性磷酸酶释放出来，对细胞和线粒体膜等重要的细胞器造成损害，蛋氨酸能通过多种途径抗击这些损害。蛋氨酸在人体内具有保护肝与心肌、抗抑郁、降血压、防毒祛毒、促进人体代谢的作用，缺乏蛋氨酸可造成机体多种损害。
1.多巴丝肼片 （madopar 250）
[药物别名] 美多芭，复方苄丝肼。
[药理作用] 帕金森病是由基底神经节中缺乏多巴胺引起的临床症候。服用左旋多巴是一种替代疗法。但左旋多巴在脑内和脑外可迅速脱羧而变成多巴胺，这导致多巴胺的浪费及不良反应的发生。抑制左旋多巴在脑外脱羧特别重要。复方制剂美多芭是由左旋多巴和周围脱羧酶抑制药苄丝肼组成，它和大剂量的左旋多巴一样有效且耐受性更好，长期应用后，帕金森病的所有症状均有显著的改善。
[用法与用量] 以前未服用过左旋多巴类药物的患者，开始服用美多芭标准片时，由1/4片开始，每日1～2次，随后每3日加量1/4片。左旋多巴的日剂量控制在400～600mg，分4～5次服。以前曾服用单纯左旋多巴者换用美多芭标准片，也应从小剂量开始，每2～3天调整1次，1个月内将剂量调整稳定，每日分4～6次服。左旋多巴每日总用量最大一般不超过1600mg。
[剂型与规格] 每片含左旋多巴200mg与苄丝肼50mg，每盒40片。美多芭另有其他剂型，如缓释片、美多芭“快”，美多芭凝胶制剂（可以通过插管注入），目前国内未上市。
[不良反应] 可消除或减少单用左旋多巴引起的常见不良反应，如焦虑、恶心和呕吐。心血管方面的不良反应（如心律失常，体位低血压等）也比用左旋多巴时少。可能出现失眠不安等症状，抑郁症和精神症状较罕见。异常的不随意运动如舞蹈样动作或手足徐动症也可能出现，常见于长期服用左旋多巴制剂的晚期患者，此外还可出现“剂末”现象及“开-关”现象。
[注意事项] 该产品适应于帕金森病和一些症状性帕金森综合征（脑炎后动脉硬化性或中毒性），但不包括药物引起的帕金森综合征。对于严重失代偿的内分泌患者、肝、肾功能障碍和心脏病患者、严重精神病患者忌用此药。25岁以下的患者或孕妇不宜服用美多芭。
[补充说明] 应劝告患者进餐服用，或至少佐以一些食物或饮料，但不应与高蛋白同时进食。
2.卡左双多巴控释片（sinemet CR）
[药物别名] 息宁，帕金宁，心宁美。
[药理作用] 该药是卡比多巴50mg（一种芳香氨基酸类脱羧酶抑制药）与左旋多巴200mg的复合物，是以聚合物为基质的控释片剂。不能透过血脑屏障的卡比多巴只抑制外周左旋多巴的脱羧，从而使更多的左旋多巴被转运到脑内转化成多巴胺，避免了左旋多巴在进入脑内之前大量的脱羧降解，大大降低了左旋多巴的给药剂量。减少剂量可能有助于消除胃肠道和心血管系统的不良反应，尤其是那些与外周多巴胺有关的不良反应。控释片在4～6h释放出有效成分。本药的左旋多巴血药浓度变化较小。
[用法与用量] ①从未接受左旋多巴治疗的患者，初始剂量为半片（50/200）每日1次，3d后，若无不良反应，改为半片每日2次。以后逐渐加量，一般耐受良好。该药在适当时亦可做起始治疗使用，推荐起始量为每日2～3次，每次1片。但应用该药的最初1～2个月的剂量每日最好不超过3片（相当于左旋多巴的剂量600mg），服药间隔短于5～6h。②正在用普通复方左旋多巴制剂（非线释片）治疗的患者，换用息宁（50/200）时，左旋多巴的剂量应比原先剂量增加10％～30％。因控释片的核心部分有可能未被吸收而被随大便排出体外（浪费）。息宁（50/200）给药间隔时间应为白天4～8h。
[剂型与规格] 息宁（50/200）每片含卡比多巴50mg和左旋多巴200mg；息宁可以分为1/2片仍具有控释效果。
息宁片有多个剂型、规格，如左旋多巴与卡比多巴1∶10（每片含卡比多巴25mg和左旋多巴250mg）和1∶4（每片含卡比多巴50mg和左旋多巴200mg）的配方；有普通片与缓释片两种。还有含卡比多巴25mg和左旋多巴100mg的片剂（25/100），且可以掰开。
[不良反应] 运动障碍、恶心、呕吐、幻觉、精神错乱、头晕、舞蹈病、口干；厌食、衰弱、抑郁、失眠、嗜睡。
[注意事项] 适用于原发的帕金森病，脑炎后帕金森综合征及其他一些帕金森综合征（一氧化碳或锰中毒，维生素B6制剂引起的帕金森病综合征）。对长期服用左旋多巴制剂并有运动并发症的患者可以消除剂末疗效减退、异动症并减少“关”的时间。闭角型青光眼、疑有皮肤癌或黑色素瘤病史的患者禁用。严重的心血管病或肺病、支气管哮喘、肝肾疾病、内分泌系统疾病、有胃溃疡或惊厥史者及孕妇慎用。突然停药可引起恶性精神抑郁症候群，尤其是接受抗精神病药物的患者。不推荐用于18岁以下的患者。
[补充说明] 息宁（50/200）剂型可整片或半片服用，息宁（25/100）剂型只可以整片服用。此服法可维持药片缓释特性，药片不能咀嚼或碾碎。由于卡比多巴能阻止由维生素B6产生的左旋多巴拮抗作用，因此息宁可用于接受维生素B6补充治疗的患者。
注意：左旋多巴类药物的不良反应
（1）外周不良反应：厌食、恶心、呕吐、腹泻。
（2）中枢神经系统不良反应：多梦、幻觉、错觉、迷糊、睡眠紊乱，曾有突然入睡及病理性赌博等报道。
（3）在长期使用和重症帕金森病患者可见体位性低血压。
（4）因左旋多巴可能会激活恶性黑色素瘤，所以对疑有黑色素瘤病史的患者慎用或禁用。
（5）左旋多巴突然撤药或急剧减量，几天内不仅会使疾病复发，且可引起“恶性神经系统综合征”，表现为发热、肌强直、精神异常，合用抗癫
药物时更易出现运动障碍。左旋多巴合用外周脱羧酶抑制药卡比多巴，则可阻滞左旋多巴在外周脱羧，减少左旋多巴用量。尤其是早发型PD，恶性综合征患者几乎无一幸免，伴有严重的运动障碍。
（6）长期应用左旋多巴可出现耐受（如疗效减退）及其他不良反应（如“剂末”现象、“开-关”现象和异动症或精神异常）。运动障碍一旦发生，治疗效果往往不理想。常用的策略是在逐渐减少左旋多巴用量的同时加用DA受体激动药以保持疗效而又不发生左旋多巴引起的恶心，并使其更多到达脑内，两药合用可最有效地减轻不良反应；若加用COMT抑制药效果不满意。
Stalevo为新剂型
Stalevo是恩他卡朋+卡比多巴+左旋多巴组成的复方制剂。美国FDA于2010年3月31日曾发布消息提醒医护人员及患者Stalevo可能会增大使用者罹患前列腺癌的风险，FDA表示将会针对此问题及时通告该药的安全性信息。同年9月2日FDA再次就该药物的安全性发布新闻称，一些临床试验数据审查结果显示，与Sinemet（卡比多巴/左旋多巴）相比，Stalevo可能会增加心血管风险（心力衰竭、卒中、心血管死亡）。
左旋多巴/卡比多巴凝胶
治疗晚期重症帕金森病药物。左旋多巴是帕金森病治疗的核心药物，晚期PD患者长期口服左旋多巴/卡比多巴，容易引起症状波动及异动症，症状波动与药物浓度波动有关。研究认为持续的多巴胺能释放是改善PD症状的关键。通过经皮内镜胃造口术十二指肠置管利用CADD Duodopa泵将左旋多巴/卡比多巴肠凝胶（LCIG）持续定向泵入小肠上段或上段空肠，不受胃排空的影响，血药浓度波动小，可显著改善晚期PD患者的运动和非运动症状。它对晚期重症帕金森病患者可以改善症状、提高生存质量
（注：CADD Duodopa泵，类似安装胰岛素泵的原理）。
三、多巴胺受体激动药
多巴胺受体激动药是一种功能上和多巴胺相似，但化学结构不同的一种药物。它能像多巴胺一样激活多巴胺受体，从而起到类似多巴胺一样的作用。多巴胺受体激动药是目前公认的治疗PD的有效药物，可以作为帕金森病的首选单药治疗，或早期治疗，或用于左旋多巴治疗疗效减退或出现长期运动并发症时的添加治疗。一类为麦角类衍生物；另一类为非麦角类合成多巴胺受体激动药两大类。
麦角类衍生物：溴隐亭、培高利特、α-双氢麦角隐亭、麦角乙脲及卡麦角林。经过20年以上的临床应用，发现长期应用麦角类多巴胺受体激动药可以引起胸膜、肺、心包、腹膜不可逆的纤维化（认为可能与其半抗原性质有关）。因此，已经被大多数临床放弃使用。
非麦角类合成DA受体激动药：包括吡贝地尔、普拉克索、罗匹尼罗。这类药物最初研制是用于抑郁症的治疗，但其效果不如“五朵金花”。后来发现它们具有DA受体激动作用，而用于治疗帕金森病，并可以改善男性患者的性功能。
1.溴隐亭（bromocriptine）
[药物别名] 溴麦角隐亭，溴麦角环肽。
[药理作用] 溴麦角隐亭是一种突触后膜受体激动药，临床上原用于治疗溢乳和肢端肥大症，后来被用于抗帕金森病的治疗。能选择性地作用于多巴胺神经D2受体（拮抗D1受体），与左旋多巴合用时，可增加其抗帕金森病的疗效。它不但能减轻老年患者的少动和震颤，还可减轻左旋多巴的不良反应，如异动症、“开-关”现象、“剂末”现象和精神症状。对改善僵直、少动症状的效果好，故对重症患者的疗效较好。
[用法与用量] 一般从小剂量开始，每次1.25mg，每日2次。应台阶式地逐渐增加剂量，每增加1.25mg或2.5mg，应维持2～3周后再加量，以找到最佳疗效的最小剂量。如与左旋多巴合用可提高疗效。用本品10mg时，应减少左旋多巴剂量的12.5％。
[剂型与规格] 片剂，每片2.5mg。
[不良反应] 主要有恶心、头痛、眩晕、疲倦、腹痛、呕吐等，也可出现低血压、多动症、运动障碍及精神症状。
[注意事项] 常用于左旋多巴疗效减退或不能耐受的帕金森病患者、症状波动者，以及对复方左旋多巴制剂无效或需用量过大的患者。对本品过敏者禁用。有心脏病、周围血管性疾病及孕妇应避免使用本品。禁与降压药、吩噻嗪类或组胺受体阻滞药（如特非那定、氯雷他定）合用。进餐的同时服药可减轻胃肠道不良反应。
[补充说明] 麦角类的多巴胺受体激动药并非疗效问题，在条件受限的情况下，帕金森病患者可以短期应用，包括溴隐亭、培高利特、α-双氢麦角隐亭、麦角乙脲及长效的卡麦角林。这类受体激动药不可长期应用，以免引起不可逆的纤维化（肺、心包膜、胸膜、腹膜）。培高利特已退出美国市场。溴麦角隐亭用于某些垂体瘤的治疗，仍保持其临床应用，其常见用法用量见表附A-1。
表附A-1 溴麦角隐亭的用法与剂量表
2.吡贝地尔（piribedil）
[药物别名] 泰舒达，双哌嘧啶，哌利必地。
[药理作用] 本药是一种多巴胺能激动药，可刺激大脑黑质-纹状体突触后的D2受体及中脑皮质，中脑边缘叶通路的D2和D3受体，提供有效的多巴胺效应。
[用法与用量] 治疗帕金森病，剂量应逐渐增加，单独治疗维持剂量每日150～250mg，分次及在餐后服。与左旋多巴合用时，一般维持剂量每日1～3片。
[剂型与规格] 每片泰舒达50mg；缓释包衣片含50mg吡贝地尔，每盒15片缓释包衣片。
[不良反应] 偶有胃肠道反应，如消化不良、恶心等。
[注意事项] 对本药过敏、循环衰竭、急性心肌梗死者禁用。此药没有观察到有致畸作用。为安全起见，不宜用于孕妇。避免与单胺氧化酶抑制药及神经节阻滞药合用。
[补充说明] 可作为单一用药，特别治疗以震颤为主要症状的患者。亦可与左旋多巴合并使用，作为初期或后期治疗。
3.普拉克索（pramipaxole）
[药物别名] 米拉帕。
[药理作用] 为新近合成的非麦角类多巴胺受体（D2、D3）激动药。可单独使用或与左旋多巴合用，可减少左旋多巴的剂量和不良反应；尚可减轻患者的抑郁症状；可能还对神经元有抗氧化保护作用。
[适应证] 治疗特发性帕金森病的体征和症状。
[用法与用量] 日维持量1.5～4.5mg，分3次服，日极量6mg。
[剂型与规格] 不同的片剂，分别含0.125mg、0.25mg、1.0mg、1.5mg。
[不良反应] 主要有幻觉、嗜睡、运动障碍、口干等。
[注意事项] ①肾功能不全者慎用，因以原形由尿中排出，故与肾功能有关，肾功能不良者慎用。②可引起“睡眠发作”，因此开车和机械操作者应特别注意。
4.罗匹尼罗 （ropinirole）
[药物别名] 商品名：requip。
[药理作用] 罗匹尼罗属第二代非麦角多巴胺受体激动药，与第一代药物相比，可避免麦角相关的不良反应，且可选择性刺激多巴胺D2、D3类受体，不刺激α和β肾上腺素受体、GABA受体、5-HT 1、5-HT 2受体，激动受体范围小，激动目的受体的作用更为理想，从而提高疗效，减少不良反应。
[适应证] 用于治疗帕金森病，治疗中度到重度的不宁腿（多动腿）综合征。
罗匹尼罗可以单独应用于初发的帕金森病，也可与左旋多巴合用以减少每日总的左旋多巴剂量或治疗“开-关”现象。
[用法与用量] 推荐初始用量为0.25mg，1日3次，前4周每周的增加量为0.75mg/d。经过初始用量后，每周的增加量为3mg/d，通常总量每日分3次口服。
治疗有效剂量可能在每日3～9mg，少数人可能需要更大剂量，如果症状不能控制或维持，罗匹尼罗可以加到能接受的有治疗效果的剂量，临床用药没有观察每日24mg的病例，用药不应超过这个剂量。
[剂型与规格] 盐酸罗匹尼罗相当于对应的罗匹尼罗0.25mg、1.0mg、2.0mg、5.0mg 4种剂型。口服药物为薄膜衣片，以不同的颜色区分剂量大小：0.25mg为白色，1.0mg为绿色，2.0mg为粉红色，5.0mg为蓝色。国内上市的为缓释片，每日服药1次即可。
[不良反应] 文献报道与安慰剂相比，接受罗匹尼罗治疗早期最常见的不良反应有嗜睡、下肢水肿、腹痛、恶心、呕吐、晕厥。
[注意事项] 有心血管病的患者应慎用本品。未见关于罗匹尼罗与抗高血压药及抗心律失常药联用的临床研究，与其他多巴胺能药物一样，罗匹尼罗应谨慎与这些药物联用，避免潜在的不良反应如低血压、心率缓慢和其他心律失常。可于进餐时或餐后服用，以减轻肠胃不适。
[补充说明] 服用罗匹尼罗的患者应该谨慎从事驾驶及机械制造等需要高度集中精神的工作，因为罗匹尼罗可能会有嗜睡和幻觉的作用。
5.罗替高汀透皮贴剂 （rotigotine）
[药物别名] 商品名：neupro
[药理作用] 为非麦角类DA受体激动药，具有刺激脑部DA受体的作用。
[适应证] 用于早期原发性帕金森病和晚期帕金森病的辅助治疗，可作单一治疗或与左旋多巴共用；也可用于治疗中度至重度原发性不宁腿综合征和伴有不宁腿综合征的帕金森病患者。
[用法与用量] 只供外用，不可内服。每日使用1次，24h后更换另一块新贴片。请将贴片贴于清洁、较少毛发及干爽的皮肤，如腹部、上手臂、大腿等。先把一半的保护贴移除，然后贴上皮肤，再移除另一半保护贴，用手按住皮肤上的贴片约30s。贴好贴片后记得清洗双手。更换贴片时，应清洗皮肤及转换新贴片于皮肤上所贴的位置，留意请勿于两星期内将贴片贴于皮肤上同一位置。
[剂型与规格] 皮肤渗透性系统贴剂（每贴片含2mg/4mg/6mg/8mg）。
[不良反应] 最常见为贴片位置的皮肤有可能会引起敏感反应。其他不良反应如头晕、头痛、突发性昏睡、失眠、肠胃不适、便秘、体位性低血压等。
[注意事项] ①贴片不能剪开一半，避免贴片直接受热，以免影响贴片内药物的渗透速度，后果严重；②不要用手接触贴片的粘贴面；③如果贴片掉落，请更换另一块贴片，在平日更换贴片的时间再次更换贴片；④若贴片边沿有剥落情况，可用胶纸或胶布贴着边沿位置，以防止贴片掉落；⑤更换贴片时，请把旧贴片对叠，以免贴片内的药物外泄，然后放回原来的包装袋内弃置于垃圾桶；⑥由于贴片含有金属铝，如要接受磁共振成像检查或电击心律恢复急救（Cardioversion）前，必先移除贴片，以免因电流通过所产生的热力引致烧伤贴片所贴的皮肤。
[补充说明] 注意：①对中枢神经有抑制作用的药物，如催眠药、抗抑郁药、镇定药等，可增强罗替高汀对大脑的不良反应。②某些抗精神病药物可以降低罗替高汀的药效。③若忘记更换贴片，请在发现后尽快更换，并于平日正常更换贴片的时间照常再次更换。
四、左旋多巴增效药物
金刚烷胺（amantadine）
[药物别名] 三环癸胺。
[药理作用] 1976年，Schmab等在帕金森病患者患感冒时应用金刚烷胺后，无意中发现PD的症状有改善。治疗帕金森病的作用机制尚不清楚。金刚烷胺可能促进纹状体内多巴胺能神经末梢释放DA，并可减少DA的再摄取增加突触间隙的DA含量；增强中枢神经系统的DA与儿茶酚胺的作用，增加神经元的DA含量有关。动物实验亦证明，使用金刚烷胺后动物脑内的DA释放增加，并能阻断谷氨酸兴奋性神经毒性作用，因而可能还有神经保护作用。初期约对2/3病例有效，可改善震颤和运动减少。它能使运动障碍减少50％～60％。可有抗胆碱能作用，故与苯海索有协同作用，对晚期患者无效。
[用法用量] 每次0.1g，日服2次（早、午）。每日剂量不超过0.2g，否则易出现不良反应，并不增加疗效。
[剂型规格] 每片0.1g，每瓶100片。
[不良反应] 踝部水肿，精神症状常见幻视、幻听。长期服用下肢皮肤常出现网状青斑，偶可见惊厥、幻觉、睡眠障碍。由于主要由肾排出，做血液透析的患者，只有少量（约4％）可径自血中清除。对潜在有肾功能不全的患者慎用。肾功能正常者半衰期为11～15h，肾衰竭者为24h。
[药物相互作用] ①金刚烷胺不宜与乙醇同用，后者会加强中枢神经系统的不良作用，如头晕、头重脚轻、晕厥、精神错乱及循环障碍；②其他抗震颤麻痹药、抗胆碱药、抗组胺药、吩噻嗪类或三环类抗抑郁药与本品合用，可加强阿托品样不良反应，特别在有精神错乱、幻觉及噩梦的患者，需调整这些药物或本品的用量；③中枢神经兴奋药与金刚烷胺同用时，可加强中枢神经的兴奋，严重者可引起惊厥或心律失常等不良反应。
[注意事项] 本品可通过胎盘及血脑屏障，孕妇禁用；哺乳期妇女慎用。下列情况应慎用：①有脑血管病或病史者；②有反复发作的湿疹样皮疹病史；③末梢性肢体水肿；④量大可加重充血性心力衰竭；⑤精神病或严重神经症；⑥肾功能不良者；⑦有癫
病史者，本品可增加发作概率。老年人耐受性较低。停用金刚烷胺时，应逐渐减少用量，以防帕金森病症状突然加重。
[补充说明] 应早晨、中午服用，晚上服药会影响睡眠，做噩梦。不建议帕金森病患者长期连续服用；服药中不能突然停药，有引起恶性症状群的报道。
五、抑制左旋多巴或多巴胺降解酶的药物
1.司来吉兰（selegiline）
[药物别名] 金思平，咪多吡。
[药理作用] MAO-B抑制药，MAO催化DA降解为高香草酸，其抑制药即能阻止DA降解，并影响DA释放或分解代谢及DA或其前体的再摄取。司来吉兰经肝氧化代谢后，生成L-甲基苯丙胺、L-苯丙胺、去甲基司来吉林。起初用来抗抑郁，后用于帕金森病治疗，发现能增加左旋多巴的疗效并降低其用量。
[适应证] ①用于治疗帕金森病，单用治疗早期帕金森病或与左旋多巴及外周脱羧酶抑制药合用；与左旋多巴合用特别适用于治疗运动波动，如由于大剂量左旋多巴治疗引起的剂末波动。②忧郁症。③老年痴呆。
[用法用量] 常规剂量是每日10mg，晨服。具体剂量及次数遵医嘱，不要自行增减服药量。
[剂型规格] 片剂，每片5mg。
[不良反应] ①持续的，控制不住的多动；②胃部不适或恶心；③精神紊乱或神经功能失调；④低血压；⑤有时当联合服用司来吉兰和左旋多巴时，可能产生激动的感觉。
[注意事项] 服药前请注意：①是否已妊娠或准备妊娠。②是否正在母乳喂养婴儿。③是否正在服用其他单胺氧化酶抑制药或氟西汀等抗抑郁药。与哌替啶合用，可造成危及生命的严重不良反应，应避免二者合用。与三环类抗抑郁药或5-羟色胺再摄取抑制药合用，会出现严重不良反应，甚至致命。④是否在服用左旋多巴，因本品与左旋多巴合用，可增加左旋多巴的疗效，同时左旋多巴的不良反应也增加，当合用时，左旋多巴的剂量应减少30％。
如果有上述情况，请将此事告诉医师。
[补充说明] 忘记准时服药，要尽快补服，应尽量避免晚上服用司来吉兰，因为它可导致失眠。
2.雷沙吉兰（rasagiline）
[药物别名] azilect（以色列Teva制药）；甲磺酸雷沙吉兰（rasagiline mesylate）。
[药理作用] 雷沙吉兰为不可逆性、选择性MAO-B抑制药。MAO为一种参与脑内多巴胺代谢性降解的酶，该酶受抑制后，多巴胺的传递信号增强，对帕金森病有益，也可增强左旋多巴的作用。适用于原发性帕金森病患者的单一治疗（不用左旋多巴），以及作为左旋多巴的辅助用药用于有剂末波动现象的帕金森患者。
[适应证] 单独使用作为帕金森病早期治疗的一线用药或与左旋多巴联用治疗中、重度帕金森病。
[用法用量] 口服，无论是否与左旋多巴联合用药，每日用量均为1mg。
[剂型规格] 片剂，每片1mg。
[不良反应] ①心血管系统：心绞痛，少见心肌梗死；②中枢神经系统：头痛、眩晕、抑郁，少见脑血管意外；③呼吸系统：鼻炎；④肌肉骨骼系统：颈痛、关节痛、关节炎；⑤泌尿生殖系统：尿急；⑥消化系统：消化不良、食欲缺乏；⑦血液系统：白细胞减少；⑧皮肤：皮疹、黑色素瘤；⑨眼科：结膜炎；⑩其他：流感样综合征。
[注意事项] ①应避免雷沙吉兰和氟西汀或氟甲沙明的联合应用。氟伏沙明（CYP1A2的强抑制药）可升高本药的血药浓度，合用时应慎重。使用雷沙吉兰前应停用氟西汀或氟甲沙明至少5周。使用氟西汀或氟甲沙明前应停用雷沙吉兰至少14d。②不推荐雷沙吉兰与右美沙芬或拟交感神经药（如目前常用的含有麻黄碱或伪麻黄碱的鼻或口腔的减充血药及感冒用药）联合应用。在临床研究中出现黑色素瘤的病例，可能与雷沙吉兰相关。据相关数据显示，抗帕金森病药无一例外的均有很高的致皮肤癌（不仅仅是黑色素瘤）可能。任何的皮肤损伤均需由专科医师进行评估。轻度肝功能不全患者开始服用雷沙吉兰时须谨慎。中度肝功能损害患者应避免服用雷沙吉兰。患者由轻度肝功能损害转变为中度肝功能损害时应停止服用雷沙吉兰。③与其他MAO抑制药同用，有发生非选择性MAO抑制的危险，可能导致血压升高。④与恩他卡朋合用，本药的清除率增加28％。⑤吸烟可诱导肝酶代谢，可能降低本药的血药浓度。⑥其余参见司来吉兰。
3.沙芬酰胺 （safinamide）
[药物别名] 沙芬酰胺甲磺酸盐，商品名：xadago。
[药理作用] MAO-B抑制药。
[适应证] 用于辅助治疗服用左旋多巴/卡比多巴发生“开-关”现象的帕金森病。
[用法与用量] ①开始50 mg剂量，口服，每日1次，每天相同时间给药；2周后，根据个体需要和耐受性剂量增加至100 mg，每日1次。②肝受损患者：中度肝损害患者不超过50 mg，每日1次；在有严重的肝损害患者中禁用。
[剂型与规格] 片剂，50mg、100mg。
[不良反应] 最常见为运动功能障碍、跌倒、恶心和失眠。
[禁 忌] ①同时使用以下药物：其他MAO抑制药； 阿片类药物如曲马朵、哌替啶及相关衍生物；选择性去甲肾上腺素再摄取抑制药；三环或四环类抗抑郁药，三唑吡啶抗抑郁药；环苯扎林；苯哌啶醋酸甲酯；安非他明及其衍生物；圣约翰草；右美沙芬。②对沙芬酰胺超敏性史。③严重的肝损害。
[注意事项] ①可能致或加重高血压。②当与单胺氧化酶抑制药、抗抑郁药或阿片类药物使用可能致5-羟色胺综合征。③白天活动期间可能致入睡。④可能致或加重运动功能障碍。⑤可能致幻觉和精神病行为。⑥可能致问题有控制冲动/强迫性行为。⑦可能致戒断出现高热症。⑧视网膜病变。
[补充说明] ①限制使用：xadago作为单药治疗帕金森病的疗效不详。②推荐该药与左旋多巴或者其他治疗帕金森病的药物合用，用于帕金森病的中晚期治疗。xadago不存在与酪胺相互作用，因此不必采取进一步的相关防范措施，如限制奶酪和红酒的饮食。
4.托卡朋（tolcapone）、恩他卡朋（entacapone）
[药物别名] 托卡朋；恩他卡朋（柯丹）。
[药理作用] 托卡朋是在脑内、外起作用的COMT抑制药。已知左旋多巴在其脱羧酶的作用下转变为DA，在COMT的作用下转变为3-OMD不再能转化为DA。由于COMT抑制药阻止左旋多巴转变为3-OMD，而使左旋多巴血浆浓度平稳、延长，可进入脑内的左旋多巴增加；在脑内同样阻止左旋多巴转化为3-OMD，脑内可利用的左旋多巴浓度增加，使脑内的DA生成增加，并抑制DA降解为3-甲基酪胺。对帕金森病用左旋多巴治疗出现的“剂末”现象和“开-关”现象有效。
恩他卡朋对COMT的抑制作用与剂量有关，不能通过血脑屏障。小剂量恩他卡朋只在外周血中选择性抑制COMT，对COMT的作用为可逆性的抑制。
[适应证] 本品可作为标准药物左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴的辅助用药，用于治疗以上药物不能控制的帕金森病及“剂末”现象（症状波动）。
[用法用量] 每次服用左旋多巴（无论剂量大小）加服恩他卡朋200mg，日极量10片。
[剂型规格] 恩他卡朋为片剂，每片200mg。托卡朋未在国内上市。
[不良反应] 最常见为头痛、腹泻、腹痛。这包括伴随左旋多巴峰剂量的异动症恶化、低血压、便秘和尿变色，不需要监测肝功能。动物实验毒性研究显示，托卡朋可导致肝衰竭，甚至死亡。为此欧洲FDA曾禁止临床应用，但美国FDA未禁止，而是提醒医师应用该药前必须检查肝、肾功能，用量不宜过大，应用中定期查肝肾、功能。数年后欧洲FDA又解禁托卡朋，允许用于治疗帕金森病。恩他卡朋不良反应少见。
[注意事项] 托卡朋曾导致帕金森病患者肝坏死性损害而死亡4例，一度被欧洲FDA禁止应用，但美国FDA仍允许应用，而后欧洲FDA批准该药恢复临床应用。提示若有肝功能不良者慎用或应用恩他卡朋。恩他卡朋不适用于嗜铬细胞瘤的患者，因其有增加高血压危象的危险，禁止同时使用非选择性MAO（MAO-A和MAO-B）抑制药（如苯乙肼、反苯环丙胺）；同样，禁止同时使用选择性MAO-A抑制药。恩他卡朋可以与司来吉兰（选择性MAO-B抑制药）联合使用，但是后者的日剂量不能超过10mg，既往有恶性神经阻滞药综合征（NMS）和（或）非创伤性横纹肌溶解症病史的患者禁用。国内市场有珂丹，而托卡朋未上市。
第二部分 帕金森病并发症的治疗药物
一、抗抑郁与抗焦虑药
1.氟西汀 （fluxetine）
[药物别名] 百忧解，prozac，优克（合资），开克（常州）。(https://www.daowen.com)
[药理作用] 本品选择性地抑制中枢神经系统5-羟色胺的再摄取，从而加强5-羟色胺的作用，纠正精神抑郁状态，解除患者的焦虑、失眠、头痛等症状。主要适用于中度和顽固性重症抑郁症患者。
[用法用量] 18岁以上成人，口服，每次10～20mg，每日1～2次，日极80mg。
[剂型规格] 胶囊，20mg×28粒/盒。
[不良反应] 胃肠道不适：厌食、恶心、腹泻；皮疹或荨麻疹；神经失调：头痛、焦虑、失眠、倦怠、颤抖、流汗、目眩或头重脚轻；对个别男性性功能有轻度影响（射精延迟等）。
[注意事项] 有发生狂躁症的可能，对有自杀意图的高危患者，在最初用药时应予以严密监视。对儿童患者，尚缺乏可靠的临床资料。因此，孕妇及儿童慎用。
[补充说明] 可增强MAO抑制药、地西泮等的作用和毒性，可升高三环类抗抑郁药的血药浓度。本品不适用于双相（躁狂-抑郁症）患者，因其可能促发躁狂。
2.帕罗西汀（paroxetine）
[药物别名] 帕罗克赛，赛乐特，seroxate，paxil。
[药理作用] 本品是强力、高度选择性的5-HT再摄取抑制药其抗抑郁作用被认为与其所具有的特异性抑制脑神经的5-HT再摄取有关。本品的化学结构不同于三环类、四环类及现有的其他抗抑郁药，对去甲肾上腺素、多巴胺再摄取的影响极小。本品和毒蕈碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、5-HT 1受体、5-HT 2受体和组胺受体几乎没有亲和性。
[用法用量] 成人，口服，每日20mg，早餐顿服。
[剂型规格] 片剂，20mg。
[不良反应] 常见有口干、恶心、呕吐、厌食、头痛、头晕、倦怠、失眠、性功能障碍等。偶有低血压、血管神经性水肿、荨麻疹、肝功能异常等。
[注意事项] 儿童、孕妇、哺乳期妇女禁用，老年人剂量应降低。癫
及有躁狂病史患者慎用。
[补充说明] 由于抑郁症患者存在自杀企图的可能性，并可能持续存在直到临床明显缓解时，所以在治疗早期应对有自杀危险的患者进行密切监视。
3.舍曲林（sertraline）
[药物别名] 左洛复，郁乐复，zoloft，lustral。
[药理作用] 舍曲林是强效和特异的5-羟色胺再摄取抑制药，能导致动物体内5-羟色胺效应的增强。舍曲林对神经元中去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取仅有极轻微的作用。由于它选择性地抑制5-羟色胺的再摄取，因此并不增强儿茶酚类神经递质的活性。
[用法用量] 每日服药1次，早或晚均可，治疗抑郁症和强迫症的有效剂量为每日50mg，7d左右起效，在服药的第2周至4周疗效最明显。
[剂型规格] 本品为白色薄膜衣片，每片50mg/100mg。
[不良反应] 有口干、恶心、腹泻、出汗增加和消化不良等。
[注意事项] 肝功能不全者、肾功能不全者、孕妇、哺乳期妇女、电休克治疗者、驾车及操作机械的患者、癫
患者慎用。与单胺氧化酶抑制药不能合用。
[补充说明] 由于抑郁症患者存在自杀企图的可能性，并可能持续存在直到临床明显缓解时，所以在治疗早期应对有自杀危险的患者进行密切监视。
4.西酞普兰（citalopram）
[药物别名] 喜普妙（cipramil）。
[药理作用] 本品为消旋二环phthalane衍生物，是一种新型的选择性5-羟色胺再摄取抑制药，其对5-HT再摄取的选择性在同类药物中最高，对多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取作用很小，对毒蕈碱、组胺或5-羟色胺受体的亲和力很小或几乎没有。本品对内源性和非内源性抑郁的患者同样有效，且不影响心脏传导系统和血压，不损害患者的认知功能及精神运动。
[用法用量] 口服，初始剂量为每日20mg，可增加至每日40mg，需要时可增至最高剂量60mg，早晨或晚上服用。
[剂型规格] 片剂，20mg，每盒14片。
[不良反应] 常见不良反应有口干、恶心、嗜睡、出汗增多、头痛和睡眠时间偏短，通常在治疗开始的第1、第2周时比较明显，随着抑郁状态的改善，不良反应逐渐消失。
[注意事项] 对本品过敏者、妊娠期及哺乳期妇女禁用。本品与单胺氧化酶抑制药合用会出现致命性的5-羟色胺综合征。因此，两药不可同时使用，间隔应在14d以上。
[补充说明] 由于抑郁症患者存在自杀企图的可能性，并可能持续存在直到临床明显缓解时，所以在治疗早期应对有自杀危险的患者进行密切监视。
5.文拉法辛（venlafaxine）
[药物别名] 怡诺思、博乐欣。
[药理作用] 本品及其活性代谢物O-去甲基文拉法辛能有效抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，对多巴胺的摄取也有一定的抑制作用，用于治疗抑郁症和广泛性焦虑症。
[用法用量] 推荐起始剂量每日75mg，每日1次。如有必要可递增至最大剂量为每日225mg（间隔时间不少于4d，每次每日增加75mg），肝功能损伤患者起始剂量降低50％，肾功能损伤患者每日给药总量降低25％～50％，老年患者应按个体化给药。
[剂型规格] 缓释胶囊，75mg×14粒/盒。
[不良反应] 常见有口干、恶心、呕吐、厌食、便秘、眩晕、嗜睡、失眠、性功能异常。偶见无力、气胀、激动、腹泻和鼻炎等。
[注意事项] 对本品过敏者及正在服用MAO抑制药的患者禁用。MAO抑制药停用至少14d后，才可用本品；停用本品至少7d后，才可换用MAO抑制药。
[补充说明] 每日应在相同时间与食物同时服用，注意不得将其弄碎、嚼碎后服用或化在水中服用。
6.度洛西汀（duloxetine）
[药物别名] 欣百达（盐酸度洛西汀肠溶胶，cymbalta）。
[药理作用] 度洛西汀是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取双重抑制药（SNRIs）。用于治疗各种抑郁症。度洛西汀为氟西汀的升级产品。
[用法用量] 成人，口服，每日60mg，早餐顿服。
[剂型规格] 胶囊剂，60mg。
[不良反应] 此数据来源于2008年3月12日前安慰剂对照的数据库，包括已批准的适应证及其他条件下已完成的临床研究。①应激性、急迫性和混合性尿失禁；②慢性背痛和骨关节炎；③胃部不适；④无力；⑤上腹部和下腹部疼痛、腹部压痛、腹部不适、胃肠道疼痛；⑥收缩压和舒张压升高；⑦谷丙转氨酶升高、AST/GOT试验升高、肝功能测试异常、γ-氨基丁酸转氨酶升高、血碱性磷酸酶升高、血胆红素升高；⑧厌食症；⑨肌肉骨骼僵硬；⑩肌痛、颈痛；
睡眠过渡、镇静；
感觉减退，面部感觉减退，口腔感觉异常；
中段失眠、早醒、初段失眠；
快感缺失；
性欲缺乏；
紧张不安感、坐立不安、紧张、精神运动性激越；
意识模糊状态；
梦魇；
射精失败、射精异常；
热潮红。
[注意事项] ①对于晚期肾疾病（需要透析的）患者，或有严重肾功能损害[肌酐清除率<30ml/（min·1.73m2）]患者，建议不用本品（见药理毒理）。②建议有任何肝功能不全的患者避免服用本品（见药理毒理和注意事项）。③对于老年患者，建议不必根据年龄调整剂量。与任何药物一样，治疗老年患者时应该慎重。在老年患者中个体化调整剂量时，增加剂量时应该额外小心。④对在妊娠后3个月内接触SSRIs或SNRIs的新生儿，产生的并发症会导致住院时间延长、需要呼吸支持和管道喂食。当对妊娠后3个月的女性患者用度洛西汀治疗时，医师应对治疗的潜在风险和获益进行认真的评价。医师应考虑在妊娠晚期逐渐减少度洛西汀的用量。⑤已有报道本品及其他SSRIs和SNRIs药物的停药反应。停药时应对这些症状进行监测。建议尽可能的逐渐减药，而不是骤停药物。由于减少药物剂量或停药而引起了无法耐受的症状时，可以考虑恢复使用以往的处方剂量。随后再以更慢的速度减药。⑥MAO抑制药停药后至少14d才可开始本品的治疗。本品停药后至少5d才可以开始MAO抑制药的治疗。
7.艾司西酞普兰 （escitalopram）
[药物别名] 商品名： 来士普（lexapro）。
[作用机制] 艾司西酞普兰增进中枢神经系统5-羟色胺能的作用，抑制5-羟色胺的再摄取，临床用于抑郁症的治疗。5-羟色胺转运蛋白上有两个结合位点，一般的药物只能和基本位点结合发挥作用，而艾司西酞普兰除了能和基本位点结合，还能和异构位点结合，所以能够快速起效。
特性：艾司西酞普兰是西酞普兰中包含两种异构体中的一种（s异构体），其对5-羟色胺的重吸收抑制能力是西酞普兰的100倍，是目前广泛使用的6种SSRIs中抑制5-HT重吸收特异性最强的一种，并且代谢途径十分单一，这从理论上支持了其不良反应少，合并使用范围宽的特点。
[适应证] 抑郁症、伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。
[用法与用量]
（1）抑郁症：起始剂量每日1次10mg，1周后可以增至每日1次20mg，早晨或晚上口服。一般情况下应持续几个月甚至更长时间的治疗。老年患者或肝功能不全患者建议5mg起始，最大剂量10mg。轻度或中度肾功能不全患者无须调节剂量。严重肾功能不全者慎用。
（2）广泛性焦虑：起始剂量每日1次10mg，1周后可以增至每日1次20mg，早晨或晚上口服，至少停用单胺氧化酶抑制药14天后才可以调换本药，同样，停用本药14d后才可以用单胺氧化酶抑制药。停药时应逐渐减量。
（3）伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍：5mg起始，最大剂量20mg。
[不良反应] 约5％的患者有失眠、阳痿、恶心、便秘、多汗、口干、疲劳、嗜睡。约2％的患者有头痛、上呼吸道感染、背痛、咽炎和焦虑等。偶见报道可引起躁狂或轻度躁狂或低血钠。实验室参数没有明显的改变。心电图无明显异常。
[相互作用] 禁与MAO抑制药并用，与乙醇和中枢神经系统药物（如抗抑郁药）并用时应慎重。与阿司匹林、华法林等抗凝血药合用时可能引起上消化道出血的危险，应慎重合用。锂盐可能增加艾司西肽普兰的作用，合用时应谨慎。酶诱导药卡马西平可能增加艾司西肽普兰的代谢，两者合用时应增加后者的剂量。与美托洛尔合用对患者的血压和心率没有明显影响。艾司西肽普兰不应与西肽普兰合用。本品属于选择性5-羟色胺再摄取抑制药不宜与三环类抗抑郁药联用。
[注意事项]
（1）抗抑郁药不适用于儿童和18岁以下的青少年。在儿童和18岁以下的青少年的临床试验中，发现本品组发生与自杀相关的行为（自杀企图和自杀观念）和敌意（攻击性、对抗行为和易怒）的频率高于安慰剂组。即使是临床试验，仍须密切监测患者的自杀表现。
（2）5-羟色胺综合征：本品一般不与5-羟色胺能药物（如舒马曲坦或其他曲坦类药物、曲马朵和色氨酸）合用。有报道称，合并使用SSRI类药物和5-羟色胺能药物治疗时出现了5-羟色胺综合征。合并使用后如果出现了下述症状，如激越、震颤、肌阵挛和高热等，提示可能发生了5-羟色胺综合征。一旦出现应立即停用SSRI和5-羟色胺能药物，并给予对症治疗。
（3）停药症状：停止使用本品时，应在1～2周逐渐停药，以避免发生停药症状。
（4）对驾驶及操作器械能力的影响：尽管本品不影响智力和精神运动性操作，但任何精神活性药物都可能影响判断和技能。故应注意可能影响驾驶汽车和操作器械能力的潜在危险性。
（5）圣约翰草合并使用SSRI类药物和含有圣约翰草（金丝桃素）的中草药可能会增加不良反应的发生。
（6）有惊厥史的患者应慎用。
8.匹莫范色林 （pimavanserin）
[药物别名] 哌马色林，商品名：nuplazid。
[药理作用] 匹莫范色林的效应可能是通过在5-羟色胺2A受体和至较低程度在5-羟色胺2C受体反相激动药和拮抗药活性组合所介导，为非典型抗精神病药物。
[适应证] 用于治疗伴随帕金森病出现的幻觉和妄想。
[用法与用量] 每片17 mg，每日口服1～2片，推荐剂量每日34 mg，空腹或餐后口服均可。
[剂型与规格] 片剂，每片17mg。
[不良反应] 最常见（≥5％，是安慰剂的2倍）：周围水肿和混乱状态。
[注意事项] ①伴痴呆相关精神病老年患者中服用抗精神病药物增加死亡风险，因此哌马色林未被批准作为治疗有痴呆相关伴随帕金森病与幻觉和妄想无相关精神病的药物。②QT间期延长，避免合用增加QT间期和有延长QT间期风险因子的药物。
[补充说明] 根据药动学研究，卡比多巴/左旋多巴与Nuplazid同时给药无须剂量调整。
注：治疗轻、中度抑郁的氟哌噻吨美利曲辛，不适于伴抑郁的帕金森病患者，有可能加重帕金森病的主要症状。
二、抗精神症状药
PD晚期患者可能出现精神障碍和认知障碍。控制PD患者的精神障碍，其前提是对PD的运动症状较小或无，以氯氮平、奥氮平较常用，但却不一定是抗精神病的最佳药物。
1.氯氮平（clozapine）
[药物别名] 氯札平，leponex，lepotex。
[药理作用] 本品为广谱新型的抗精神病药，能选择性地阻断中脑及边缘系统的多巴胺受体，有较强的抗精神病作用而锥体外系不良反应较少见，也不引起僵直反应。
[用法用量] 口服，开始剂量每日50～100mg，分2～3次，以后逐渐增加，最高每日量为600～800mg，维持量每日50～100mg。肌内注射，每次50～100mg，每日2次。
[剂型规格] 片剂，每片25mg。
[不良反应] 常见有嗜睡、乏力、流涎、多汗及胃肠道不适。偶见低血压、心动过速、抽搐、皮疹、白细胞计数减少等。
[注意事项] 处于昏迷状态、严重酒精中毒致谵妄和中毒性精神病、青光眼、严重肝肾功能不全和粒细胞减少的患者禁用。
[补充说明] 长期用药应定期检查白细胞计数，有心血管疾病及癫
史患者慎用。
2.喹硫平（quetiapine）
[药物别名] 思瑞康、奎的平、舒思；英文别名：seroquel、seroauel。
[药理作用]本品为新型抗精神病药物，为脑内多种神经递质受体拮抗药。其抗精神病作用机制可能主要是拮抗中枢多巴胺D1、D2受体和5-HT 1、5-HT 2受体。对组胺H 1和肾上腺素α1受体也有拮抗作用，对毒蕈碱和苯二氮
类受体无亲和力。口服吸收好，不受食物的影响，血药浓度达峰时间为1～2h，平均半衰期为6～7h。存在首关效应，经肝代谢，主要代谢酶为CYP3A4。用量的70％左右经肾排出，20％经粪便排出。老年人平均清除率较成年人低30％～50％。
[适应证] 用于各型精神分裂症；也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状如抑郁、焦虑及认知缺陷症状。
[用法用量] 由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。
[剂型规格] 片剂，25mg、100mg。
[不良反应] 常见有头晕、嗜睡、体位性低血压、心悸、口干、食欲缺乏和便秘；可引起催乳素水平升高、体重增加、腹痛、无症状性转氨酶增高、血总胆固醇和三酰甘油增高。锥体外系不良反应少见。偶可引起兴奋与失眠。
[禁忌证] ①禁用于对本品过敏者，严重心血管疾病和脑血管疾病患者，昏迷、白细胞计数减少、甲状腺疾病及癫
患者，肝、肾功能不全患者；②可能诱发低血压的状态（如脱水、低血容量、抗高血压药物治疗）时禁用本品；③儿童、妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。
[注意事项] ①用药期间须监测肝功能、白细胞计数；②用药期间不宜驾驶车、操作机械或高空作业。
[药物相互作用] ①与CYP3A4的强抑制药酮康唑、氟康唑、红霉素、氯氮平等药物合用，会增加本品的血药浓度；②与苯妥英、卡马西平、巴比妥类、利福平等肝药酶诱导剂合用，可降低本品的血药浓度；③与锂合用，可导致肌无力、锥体外系反应和脑损伤；④与左旋多巴、多巴胺受体激动药合用会降低后两者的药效；⑤与抗高血压药物合用时有诱发体位性低血压的危险；⑥避免与酒精饮料同时服用。
3.奥氮平（olanzapine）
[药物别名] 再普乐，奥兰之。
[药理作用] 奥氮平是一种新型抗精神病药，对多种受体系统具有药理学作用。临床前期研究表明，奥氮平对血清素5-HT2A/C、5-HT 3、5-HT 6、多巴胺D1、D2、D3、D4、D5、毒蕈碱M1-5、肾上腺素α1及组胺H1受体有亲和力。动物行为研究表明，奥氮平具有5-HT、多巴胺和胆碱能拮抗作用，与其受体结合情况相符。奥氮平的体外和体内血清素5-HT 2受体亲和力大于其与多巴胺D2受体的亲和力。临床试验发现奥氮平能显著改善阴阳性症状。
[用法用量] 奥氮平的推荐起始剂量为每日10mg，服药与是否进食无关，因其吸收不受进食影响。奥氮平的剂量范围在每日5～20mg。每日剂量须根据临床状况而定，超过每日10mg的常规剂量用药，应先进行适当的临床评估。在临床因素许可的情况下，老年患者起始剂量为每日5mg，严重肾功能损害或中度肝功能损害患者，起始剂量亦为每日5mg，患者如有多种可减慢奥氮平代谢的因素（女性、老年），因吸烟会加速其代谢，起始剂量亦应调整。
[剂型规格] 片剂，10mg×7片/盒；5mg×28片/盒。
[不良反应] 临床试验中与奥氮平使用有关的唯一不良反应是嗜睡和体重增加，34％服用奥氮平的患者血浆催乳素浓度有一过性的轻度升高，相关临床表现如男性乳房增大罕见，绝大多数患者的激素水平无须停药即可恢复至正常范围。临床试验中偶见不良反应（1％～10％），包括头晕、静坐不能、食欲增强、外周水肿、体位性低血压、口干及便秘。偶见肝转氨酶无症状的一过性升高。
[注意事项] 对本品过敏的患者禁用，妊娠期及哺乳期妇女慎用，操作机械（包括驾车）时慎用，有癫
病史的患者慎用。
三、促胃肠道动力及治疗便秘药
1.多潘立酮（domperidone）
[药物别名] 吗丁啉（motilium）。
[药理作用] 外周多巴胺受体阻滞药，直接作用于胃肠壁，增加食管下部括约肌张力，防止胃-食管反流，并且能够增强胃蠕动，促进胃排空，协调胃与十二指肠运动，抑制恶心、呕吐，还能有效地防止胆汁反流，且不影响胃液分泌。本品不易通过血脑屏障，对脑内多巴胺受体无抑制作用，因此无锥体外系等精神、神经不良反应。
[适应证] 由胃排空延缓、胃食管反流、食管炎引起的上消化道症状；功能性、器质性、感染性、饮食性、放射性治疗或化疗所引起的恶心、呕吐；对于抗帕金森病的药物如左旋多巴类、溴隐亭、普拉克索等引起的恶心、呕吐有改善作用。
[用法用量] 成人每次10mg，1日3次，饭前15～30min服用，每日不得超过40mg。体重35kg以下儿童，每日口服最多3次，每次0.25mg/kg。多潘立酮混悬液不再适用于儿童；孕妇及婴儿慎用。
[剂型规格] 片剂，10mg×30片；注射剂，10mg（2ml）。栓剂和混悬液等。
[不良反应] 偶见一过性轻度腹部痉挛，有时血清泌乳素水平升高，停药后可恢复。而长时间大剂量服用可引起心律失常、心脏骤停、猝死等严重的不良反应。
[注意事项] 因该药存在安全隐患在美国禁止上市，在欧盟、加拿大也受到严格限制，现在也受到中国FDA监管。新的说明书中对用药量、用药时间与用药人群等最主要的几项做出修改。①该用药时间不得超过1周；②中重度肝功能不全的患者禁用；③禁止与酮康唑口服制剂、红霉素或其他可能会延长QTc间期的CYP3A4酶强效抑制药（如氟康唑、伏立康唑、克拉霉素、胺碘酮、泰利霉素）合用。④有报道日剂量超过30mg和（或）伴有心脏病患者、接受化疗的肿瘤患者、电解质紊乱等严重器质性疾病的患者、年龄>60岁的患者中，发生严重室性心律失常甚至心源性猝死的风险可能升高。
2.莫沙必利（mosapride）
[药物别名] 枸橼酸莫沙必利（mosapride citrate）。
[药理作用] 口服后吸收迅速，在胃肠道及肝、肾局部组织中浓度较高，血浆中次之，脑内几乎没有分布。健康受试者服用本药5mg，血药浓度达峰时间（t max）为0.8h，血药浓度峰值（C max）为30.7ng/ml，半衰期为2h，曲线下面积（AUC）为67（ng·h）/ml，表观分布容积（Vd）为3.5L/kg，血浆蛋白结合率为99％，总清除率为80L/h。本药在肝由细胞色素P4503A4代谢，代谢产物主要为脱4-氟苄基莫沙必利。
[适应证] 本品为消化道促动力药，主要用于功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀等消化道症状；也可用于胃食管反流性疾病、糖尿病性胃轻瘫及部分胃切除患者的胃功能障碍。
[用法用量] 口服，1次1片，1日3次，饭前服用。
[剂型规格] 片剂，5mg。
[不良反应] 主要表现为腹泻、腹痛、口干、皮疹及倦怠、头晕等。偶见嗜酸性粒细胞增多、三酰甘油升高及谷草转氨酶（GOT）、谷丙转氨酶（GPT）、碱性磷酸酶（AKP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）升高。
[注意事项] 服用一段时间（通常为2周），消化道症状没有改变时，应停止服用。
3.西沙必利（cisapride）
[药物别名] 普瑞博思（prepulsid）。
[适应证] 全胃肠促动力药。主要用于功能性消化不良，X线、内镜检查为阴性的上消化道不适，症状为早饱，饭后饱胀、胃胀、嗳气过多、食欲缺乏、恶心、呕吐或类似溃疡的主诉（上腹部灼痛）。另可用于轻度反流性食管炎的治疗。
[用法用量]成人：5～10mg，每日2～3次，每日总量15～30mg。体重为25～50kg的儿童：最大剂量为5mg（即1片），每日3次，口服片剂或口服混悬液。体重为25kg以下的婴儿及儿童：每次0.2mg/kg，每日3次，最好选用混悬液，每日极量为30mg。
[剂型规格] 片剂，每片5mg。
[不良反应] ①偶见瞬时性腹部痉挛、肠鸣和腹泻，可减半剂量；②偶有过敏、轻度短暂的头痛或头晕及与剂量相关尿频的报道；③罕见可逆性肝功能异常，可伴或不伴胆汁郁积；④男性乳房女性化和乳溢，停药后可逆。大规模监测研究发生率（0.1％）未超过普通人群的常见值，因果关系尚不明确；⑤影响中枢神经系统，即惊厥性癫
、锥体外系反应和尿频，较罕见。
[禁忌证] ①已知对本品过敏者禁用。②禁用于心脏病、心律失常、QT间期延长患者，禁止与引起QT间期延长的药物一起合用；有水、电解质紊乱的患者禁用，特别是低血钾和低血镁者禁用；心动过缓者禁用；先天QT延长或有先天QT间期延长综合征家族史者禁用。③肺、肝、肾功能不全的患者禁用。④禁用于增加胃肠道动力可造成危害的疾病（如胃肠梗阻）患者。⑤禁止与其他某些药物合用，详见说明书。
[注意事项] ①必须慎用于胃肠道运动增加而造成危害的患者，婴幼儿慎用或不用；②在肝、肾功能不全者，开始日用量减半，根据治疗效果及可能的不良反应适当调整；③老年人由于中度延长了清除半衰期，稳态血浆浓度一般会增高，故剂量应酌减；④在服用其他药物时，特别是有引起心血管疾病或患心律失常潜在因素的患者，以及有可能导致QT间期延长的患者如未调整的电解质（钾/镁）紊乱，先天性QT间期延长或正在服用已知会产生QT间期延长药物者慎用；⑤尽管在动物实验中不影响胚胎形成，但在妊娠的前3个月应慎用；⑥建议哺乳期母亲勿用；⑦可加速中枢神经系统抑制药的吸收，如巴比妥酸盐、乙醇等应慎重。尽量避免与西柚汁一起服用。
[老年人用药] 老年人治疗剂量应酌减。由于中度延长了清除半衰期，稳态血浆浓度一般会增高。
[妊娠期及哺乳期妇女用药] ①若在妊娠期，尤其妊娠的前3个月应慎用；②哺乳期妇女禁用。
[药物相互作用] ①本品为CYP3A4强效抑制剂，故不应与主要被CYP3A4代谢的药物，如咪唑类、大环内酯类等药物并用，以免发生严重不良反应；②本品可加速药物胃排空，可减少经胃吸收药物的吸收率，增加经肠吸收的药物吸收率。
[药动学] ①口服后吸收迅速彻底，1～2h达血药峰浓度，半衰期为10h，经氧化脱烃基和芳香基的羟基化作用被广泛地代谢，几乎全部代谢产物近似均等地经粪便、尿排泄，哺乳期乳汁排泄很少；②其口服生物利用度约40％，血药浓度随口服剂量（5～20mg）成比例增加。在稳定的状态下，口服5mg每日3次或10mg每日3次；③药动学和稳态血药浓度与治疗持续时间无关，伴用西咪替丁可以略微增加本品的口服生物利用度。本品可以广泛地血浆蛋白结合。
4.普卢卡必利（prucalopride）
[药物别名] 商品名：力洛；琥珀酸普芦卡必利（prucalopride succinate）。
[药理作用] 普芦卡必利是一种二氢苯并呋喃甲酰胺类化合物，为选择性、高亲和力的5-HT 4受体激动药，具有促肠动力活性。体内外研究结果显示，普芦卡必利克通过5-HT 4受体激活作用来增强胃肠道中蠕动反射和推进运动模式。
[适应证] 用于治疗帕金森病患者通过轻泻药难以充分缓解的慢性便秘症状。
[用法用量] 口服。可在一天中任何时间服用，餐前餐后均可。成人：每日1次，每次2mg。老年患者（>65岁）：起始剂量为每日1次，每次1 mg，如有需要，可增加至每日1次，每次2mg。儿童及青少年：不建议儿童及小于18岁的青少年使用本品。肾功能障碍患者：严重肾功能障碍患者[GFR<30 ml/（min·1.73 m2）]的剂量为每日1次，每次1mg。轻到中度肾功能障碍患者无须调整剂量。肝功能障碍患者：严重肝功能障碍患者（Child-Pugh C级）的剂量为每日1次，每次1mg。轻到中度肝功能障碍患者无须调整剂量。考虑到本品促动力的特有作用机制，其每日剂量超过2mg时，可能不会增加疗效。如本品治疗4周后无效，应该对患者进行重新评估，并重新考虑继续治疗是否有益。本品在长达3个月的双盲安慰剂对照研究中证明具有良好疗效。若延长疗程，应定期评估患者是否获益。
[剂型规格] 本品为薄膜衣片，2mg。
[不良反应] ①营养及代谢疾病：少见食欲缺乏。②神经系统疾病：很常见头痛；常见头晕；少见震颤。③心血管疾病：少见心悸。④胃肠道疾病：很常见恶心、腹泻、腹痛；常见呕吐、消化不良、直肠出血、胃肠胀气、肠鸣音异常。⑤肾及泌尿系统疾病：常见尿频。⑥全身及给药部位情况：常见疲劳；少见发热、全身乏力。详见内包装说明书。
[禁忌证] ①对本品活性成分或任何辅料过敏的患者。②肾功能障碍需要透析的患者。③由于肠壁结构性或功能性异常引起的肠穿孔或梗阻、闭塞性肠梗阻、严重肠道炎性疾病，如克罗恩病、溃疡性结肠炎和中毒性巨结肠/巨直肠的患者。④近期接受过肠部手术的患者。
[注意事项] 不建议儿童及小于18岁的青少年使用本品；大于65岁的老年患者起始剂量为1mg，如有需要，可增加至2mg。
治疗便秘的方法
帕金森病患者伴有便秘占总数70％左右，其中50％有严重便秘，给患者带来痛苦与烦恼。因此，解决便秘问题也很重要。以下是饮食调节和有效中成药，一般药店有售。选用一种应用即可，不得联合使用。连续应用2～3周或效果减退时，可更换另一种试用。每次购买1～2周用量即可。
1.有利于缓解便秘的饮食原料 通过调整饮食，多吃促进排便的纤维多和润肠的食物来促进排便，如番薯（别名：地瓜、甜薯、红薯）、南瓜、马铃薯、芋头等。萝卜、南瓜可以软化大便；香蕉、芭蕉含有果胶使大便表面滑润易排出；松子仁、柏子仁、芝麻、胡桃等富含脂质，软化大便、使大便表面滑润易排出；韭菜、芹菜、嫩竹笋、茼蒿、青菜、青芦笋、甜菜、香菇富含纤维素食物，可以刺激肠道蠕动；苋菜、菠菜、梨、苹果、海参、海蜇、海带、蜂蜜等均为可缓解便秘的有益饮食原料。临睡觉前和起床后饮250ml白开水或加入少量食盐的有淡咸味的温开水，有利于缓解便秘。
2.运动可以促进排便 通过适量的运动，促进胃肠蠕动与消化液的分泌，增强排便动力。游泳、慢跑等运动对防治便秘是相当有效的。对于严重便秘患者或伴有其他疾病的便秘患者，腹部轻度按摩可有效改善症状，顺序为从右下腹→右上腹→左上腹→左下腹（不适于内脏左右翻转者）。
3.治疗便秘中成药（请按说明书用）
【香丹清】 主要含黄芪、芦荟叶、银杏果。每次1～2粒，每日2次。
【四磨汤口服液】 每支10ml，口服，成人1次20ml，每日3次，疗程1周。
【芦荟胶囊】 芦荟、决明子、低聚果糖。每粒0.3g，口服，每日2次，每次2粒。
【麻仁丸润肠丸】 含有火麻仁、苦杏仁（去皮炒）、大黄、木香、陈皮、白芍。口服。每次1～2丸，每日2次。
【番泻叶】 通过肠黏膜和神经丛刺激肠蠕动。为刺激性泻药，尽量少用。2～6g入煎剂宜后下或开水泡服。
【清肠一粒通】 品牌很多，按说明使用。
其他：五仁润肠丸、苁蓉通便口服液、黄连上清丸、复方芦荟胶囊、牛黄解毒片、昌弘辣木籽等，可有助于缓解便秘。
四、抗低血压药
屈昔多巴（droxldopacapsules）
[药物别名] 商品名：善为。
[药理作用] 本品为一种合成的去甲肾上腺素氨基酸前体，通过脱羧直接转化为去甲肾上腺素，使得中枢和外周神经系统的去甲肾上腺素水平升高。（提醒：屈昔多巴不能转化为多巴胺，因而不能改善帕金森病的运动症状，不能替代复方左旋多巴类药物。）
[适应证] 改善由帕金森引起的步态僵直和体位性头晕；改善由Shy-Drager综合征或家族性淀粉样多神经病所致的体位性低血压、体位性头晕和晕厥；改善血液透析患者由于体位性低血压引发的头晕和乏力。
[剂型规格] 胶囊剂，100mg。
[用法用量] ①改善由帕金森病引起的步态僵直和体位性头晕：成人，通常起始剂量为100mg，每日1次，每隔1天剂量递增100mg，直至适宜的维持剂量，标准维持剂量为每次200mg，每日3次。根据患者年龄和症状可以增减用量，每日服药剂量不超过900mg。②改善血液透析患者由于体位性低血压引发的头晕和乏力：成人，通常在血液透析前30～60min口服200～400mg。根据患者年龄和症状可以酌减剂量，服药日总量不超过400mg。
[不良反应] ①严重：神经阻滞药恶性综合征（<0.1％）；白细胞减少（<0.1％）、粒细胞缺乏症、中性粒细胞减少和血小板减少（频度不明）。②其他（>1％）：幻觉、头痛、轻度头痛、恶心、血压升高（详见说明书）。
[禁忌证] 对本品过敏、闭角型青光眼、吸入含卤素的麻醉药等患者禁用。
[注意事项] ①高血压、动脉硬化、甲状腺功能亢进患者慎用。②帕金森病等患者起始剂量从低剂量开始，谨慎地增至维持剂量（详见说明书）。