可否应用于不伴糖尿病的心力衰竭患者

SGLT-2抑制剂可以用于不伴糖尿病的心力衰竭患者，能够降低其心力衰竭恶化（因心力衰竭住院或紧急就诊）及心血管病死亡风险。

既往针对糖尿病患者的临床研究发现，SGLT-2抑制剂可以降低糖尿病合并心力衰竭患者的心力衰竭再次入院率。DAPA-HF研究结果显示，对射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者（伴或不伴2型糖尿病），在标准降糖治疗基础上增加达格列净治疗18个月后，患者心力衰竭恶化或心血管病死亡的风险均较增加安慰剂治疗的对照组相比显著降低，表明达格列净治疗亦可给非糖尿病的心力衰竭患者带来临床获益。该研究首次证实了SGLT-2抑制剂对非糖尿病心力衰竭患者有益。因此，2020年5月，FDA批准了阿斯利康公司的SGLT-2抑制剂——达格列净口服片剂的新适应证，即用于治疗射血分数降低的心力衰竭成人患者，以降低其心血管病死亡和因心力衰竭住院的风险。达格列净是首个被批准用于治疗射血分数降低的心力衰竭成人患者（伴或不伴糖尿病）的SGLT-2抑制剂药物。未来待SGLT-2抑制剂的新适应证在中国获批后，有望直接应用于中国心力衰竭患者的临床治疗。

现广受关注的SGLT-2抑制剂改善心力衰竭的机制除通过利尿、排钠作用减少间质容量外，还包括：①通过抑制线粒体自噬等机制，抑制心肌细胞的凋亡和心肌组织纤维化；②抑制心肌细胞上钠氢离子交换酶1（NHE-1）并减少钙离子-钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）以改善心脏功能；③改善“心-肾”轴，降低交感神经系统的过度激活，刺激肾脏分泌促红细胞生成素改善氧气输送等。