肿瘤抗原的鉴定方法

对于人体自发性肿瘤细胞产生的肿瘤抗原的鉴定一直是肿瘤免疫学领域的前沿。许多的生物化学和分子遗传学手段都用于肿瘤抗原的鉴定。对于CD8+T细胞识别的肿瘤抗原，研究者已经建立了从肿瘤患者体内克隆肿瘤反应CTL细胞系的方法，并且以此为探针特异性地鉴定相关的抗原肽。例如，黑色素瘤是一种恶性肿瘤，外科手术切除的黑色素瘤可以在体外进行培养。将这些黑色素瘤细胞和从黑色素瘤患者的外周血、局部淋巴结或直接从手术切除的肿瘤组织中分离获得的T细胞在体外进行共培养，可以获得T细胞单克隆。因为这些T细胞和黑色素瘤细胞来自同一名患者，二者具有相匹配的主要组织相容性复合物（major histocompatibility complex，MHC）。这些T细胞可以用于从肿瘤来源的多肽库或肿瘤cDNA文库产生的蛋白中筛选肿瘤抗原（图5-3）。这种方法首先用于发现黑色素瘤患者体内诱发CTL反应的抗原，后来用同样的方法，研究者们还鉴定出了CD4+辅助性T细胞识别的抗原肽。(https://www.daowen.com)

重组cDNA表达文库血清学分析（serologic analysis of recombinant cDNA expression，SEREX）可鉴定诱发体液免疫的肿瘤抗原。SEREX是将肿瘤患者RNA对应的cDNA文库转染到一个细胞系中，用肿瘤患者的血清对这些细胞进行筛选，鉴定出阳性克隆，从这些阳性克隆的基因即可获得它们所表达的肿瘤抗原的信息，这种方法的原理类似于细胞展示技术。