针对肿瘤的固有免疫应答

（一）NK细胞

NK细胞能够杀死许多类型的肿瘤细胞，特别是那些MHC Ⅰ类分子表达下调同时表达可以激活NK细胞受体的配体的细胞。体外实验中，NK细胞能够杀死病毒感染的细胞和肿瘤细胞系。NK细胞识别抗原不需要MHC分子对抗原的提呈，MHC Ⅰ类分子甚至对NK细胞传递抑制性的信号。一些肿瘤细胞可以通过MHC Ⅰ类分子的表达下调来逃避CTL的识别和杀伤，这些肿瘤细胞正好成了NK细胞的靶细胞。有些肿瘤还表达一些激活NK细胞的表面受体NKG2D的配体，如MIC-A、MIC-B和ULB。此外，NK细胞还可以通过Fc受体识别已经结合了抗体的肿瘤细胞。一些细胞因子可以提高NK细胞对肿瘤的杀伤能力，如ILγ、IL-15、IL-12等。从体外培养的外周血细胞或从给予了高剂量IL-2治疗的肿瘤患者的肿瘤浸润淋巴细胞中可以分离淋巴因子激活的杀伤（lymphokine activated killer，LAK）细胞，或者称之为IL-2活化的NK细胞。LAK细胞比未活化的NK细胞具有更高的对肿瘤细胞的杀伤性。

NK细胞在体内抗肿瘤免疫中的作用尚不明了。有些研究表明，T细胞缺陷的小鼠并没有很高的自发性肿瘤发生率，这是因为NK细胞发挥了免疫监视的作用。同时，还有研究表明NK细胞的缺失会提高EBV导致的淋巴瘤的风险。(https://www.daowen.com)

（二）巨噬细胞

受肿瘤微环境细胞因子的影响，巨噬细胞分化为不同类型的TAM，主要分为M1型和M2型。M1型巨噬细胞抑制肿瘤的生长和转移。M2型巨噬细胞则发挥相反的作用，即促进肿瘤的发展。

自然杀伤细胞（NK细胞）、辅助性T细胞（helper T cell，Th细胞）等释放的γ干扰素（interferon gamma，IFN-γ）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colonystimulating factor，GM-CSF）或细菌脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）均能够活化巨噬细胞，使之形成M1型巨噬细胞，此过程称为巨噬细胞的经典激活途径。M1型巨噬细胞的主要特点是高表达白介素-12（interleukin-12，IL-12）和IL-23，产生一氧化氮（NO）、活性氧（reactive oxygen species，ROS）等杀伤分子，多种促炎性细胞因子（IL-1、IL-6、IL-13和TNF-α等）及趋化因子（CCL2、CCL3、CXCL-10等），高表达诱导型一氧化氮合成酶（inducible NO synthase，iNOS）、CD86。M1型TAM能释放多种促炎性细胞因子、免疫激活因子和趋化因子，通过急性促炎性反应、免疫活化反应以及细胞吞噬功能，发挥抗肿瘤的作用：①对肿瘤细胞的直接杀伤作用：M1型TAM通过细胞表型识别出不同于正常组织的肿瘤细胞，释放出NO、ROS等，直接消灭肿瘤细胞。②依赖抗体的细胞毒性（antibody-dependent cellular cytotoxicity，ADCC）：M1型TAM在结合于肿瘤细胞表面抗体的引导下，将肿瘤细胞杀死。③诱导特异性免疫应答：M1型TAM通过向T细胞提呈抗原，激活特异性免疫应答，调节并促进Th1型细胞免疫应答，有效地清除肿瘤细胞。