二、被动免疫

（一）单克隆抗体

抗肿瘤单克隆抗体主要通过与肿瘤细胞上的特定靶标结合来杀死肿瘤细胞，一般包括抗肿瘤抗体和抗肿瘤抗体偶联物。目前，获得FDA批准应用于抗肿瘤的单克隆抗体药物有10余种，主要有作用于细胞膜分化相关抗原的抗肿瘤单克隆抗体（利妥昔单抗（Rituximab）、奥法木单抗（Ofatumumab）、奥妥珠单抗（Obinutuzumab）、地诺单抗（Denosumab）等），作用于表皮生长因子受体的抗肿瘤单克隆抗体（曲妥珠单抗（Trastuzumab）、曲妥珠单抗依酯（Trastuzumab emtansine）），以及作用于血管内皮细胞生长因子的抗肿瘤单克隆抗体（（贝伐珠单抗（Bevacizumab）、雷莫芦单抗（Ramucirumab））。

利妥昔单抗是第一个获FDA批准用于临床治疗的单抗，用于治疗CD20阳性的惰性及侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤。利妥昔单抗主要通过与CD20分子结合引起的直接效应和介导依赖抗体的细胞毒性（antibody-dependent cellular cytotoxicity，ADCC）、补体依赖的细胞毒性（complement dependent cytotoxicity，CDC）作用发挥抗肿瘤效应。曲妥珠单抗可与HER-2/Neu受体结合，抑制PI3K/Akt信号通路传导和介导ADCC，从而抑制肿瘤生长，已经FDA批准用于治疗HER-2过表达所致的乳腺癌、胃癌、食管胃交界癌。贝伐珠单抗通过与内源性的血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial cell growth factor growth factor，VEGF）竞争性结合VEGF受体，抑制内皮细胞的有丝分裂，减少新生血管的形成，从而阻断肿瘤生长所需的血液、氧气和其他营养供应，发挥抗肿瘤作用。至今，贝伐珠单抗已经被FDA批准用于治疗NSCLC、乳腺癌、结直肠癌、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌。

（二）过继性细胞免疫治疗(https://www.daowen.com)

过继性细胞免疫治疗，通过体外提取/筛选、活化并回输自体/异体具有肿瘤特异性杀伤作用的效应细胞，包括淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokine activated killer cell，LAK细胞）、肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte，TIL）、自然杀伤细胞（nature killer cell，NK细胞）、细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine induced killer cell，CIK细胞）、嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell，CAR-T细胞）等，刺激机体免疫系统，从而杀伤肿瘤，延长患者生存期和（或）改善无进展病程的疗效。

LAK细胞因需使用大剂量IL-2，毒性较大，且LAK细胞体外扩增能力较低，体内杀瘤活性不高，而逐渐退出临床治疗。在转移性黑色素瘤患者治疗中，TIL联合IL-2可获得较单用IL-2或LAK细胞更高的疾病缓解率。此外，TIL在宫颈癌、卵巢癌、肾癌、胃肠道及头颈部肿瘤治疗中取得了一定突破性进展。NK、T混合淋巴细胞可在体外有效扩增，应用于NSCLC可有较显著的生存获益，且无明显不良反应。国内外大量临床试验研究已经表明，相对于单纯化疗，CIK细胞生物治疗联合化疗可提高临床疗效。目前，CAR-T细胞已有3代，第3代CAR-T细胞可在肿瘤微环境中产生共刺激信号，提高T细胞的活性，已广泛应用于血液系统肿瘤的治疗。

免疫治疗是一个快速发展的治疗肿瘤的全新领域，仍面临一系列相关问题：①肿瘤细胞可通过多种途径逃避机体免疫监视，导致机体对免疫治疗产生耐受而疗效欠佳，因此须进一步探讨免疫抑制机制，更准确地使用生物标志物，实现对肿瘤的精准免疫治疗；②如何有效处理肿瘤免疫治疗中出现的自身免疫反应，调节机体免疫状态的平衡，从而在保证疗效的同时提高安全性还有待进一步研究；③肿瘤免疫治疗反应快速，可使疾病进程稳定，甚至可表现为疾病进展时仍有生存获益；如何准确评价其疗效，尚须制定新的疗效评估标准；④如何有效地将免疫治疗与肿瘤传统治疗方式或多种免疫治疗联合，发挥其在综合治疗中的优势还需进一步研究。

（彭　敏）