过继性细胞治疗

过继性细胞治疗是从肿瘤患者体内分离淋巴细胞，在体外进行扩大培养并使其成为具有抗肿瘤活性的细胞后回输入肿瘤患者体内。该类细胞主要包括淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞）、自然杀伤细胞（NK细胞）、细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）、γδT细胞、自然杀伤T细胞（NKT细胞）、CD3单抗激活的杀伤细胞（CD3AK）等。例如：将来自肿瘤患者的外周血单个核细胞（PBMC）在体外和高浓度的IL-2共培养形成LAK细胞后，将LAK细胞回输入肿瘤患者体内（图5-8）。此方法和化学药物的联合应用在荷瘤小鼠实验中取得了令人赞叹的消退实体瘤的结果。过继性LAK细胞目前主要用于晚期肿瘤患者的治疗，其治疗效果具有个体差异性。过继性TIL也是过继性细胞治疗的热点。因为TIL中可能富含肿瘤特异性CTL和活化的NK细胞。目前过继性TIL主要用于黑色素瘤的研究。继TIL和LAK细胞之后，嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell，CART细胞）成为过继性细胞治疗的另一颗耀眼的新星。CAR-T细胞是通过基因工程技术，使能够识别肿瘤特异性抗原的受体表达在其表面的T细胞。嵌合抗原受体使得T细胞对肿瘤抗原的杀伤绕过了抗原提呈阶段及MHC的限制性，使其杀伤活性得到最大化（图5-9）。

图5-8　过继性细胞治疗

2012年，世界上第一例接受试验性CAR-T细胞疗法的儿童白血病患者艾米丽·怀特海德（Emily Whitehead）在接收CAR-T细胞治疗后，癌症完全消失。2017年8月31日，美国食品药品监督管理局批准诺华的CAR-T细胞疗法Kymriah（tisagenlecleucel）上市，用于治疗急性淋巴细胞白血病，这是FDA批准的首款基因治疗药物。(https://www.daowen.com)

图5-9　嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）的治疗流程

（秦　鑫　刘　琼）