女性生殖道黏膜免疫系统
(一)女性生殖道黏膜免疫系统的组织学特点
与呼吸道、肠道及泌尿道黏膜相似,在生殖道黏膜上皮细胞下,也聚集着黏膜相关淋巴组织(MALT),没有输入淋巴管道,抗原由黏膜上皮表面直接进入。不同于胃肠道存在正常菌群,生殖道自宫颈阴道部以上为无菌环境。宫颈内口是否无菌取决于机体所处月经周期的阶段。
女性生殖道黏膜相关淋巴组织具有如下特点:①未发现膜上皮细胞(membranous epithelial cell);②女性生殖道黏膜上皮细胞(包括阴道、宫颈、输卵管、子宫内膜上皮)及基质细胞均具有抗原提呈功能;③绝经前妇女的子宫内膜存在集合淋巴结,其受月经周期影响,在感染、妊娠状态下集合淋巴结内的淋巴细胞明显增多。
(二)女性生殖道黏膜的免疫细胞
1.巨噬细胞 大约占女性生殖道白细胞总数的10%,以子宫内膜和子宫肌层结缔组织中数量最多。(https://www.daowen.com)
2.树突状细胞(dentritic cell,DC)在子宫内膜中主要分布在上皮下基质,而在阴道组织中主要分布在上皮细胞层。
3.中性粒细胞 广泛分布于女性生殖道中,总体上,中性粒细胞的数量在月经周期中变化不明显,但在月经期间子宫内膜的中性粒细胞数量明显增多。中性粒细胞在月经来潮时发挥两个方面的作用,一是释放弹性蛋白酶,继而激活基质金属蛋白酶,有助于子宫内膜剥脱;二是在子宫上皮细胞屏障遭到破坏时发挥固有免疫作用,因为中性粒细胞表达TLR1-9,能够发挥吞噬作用和释放抗菌肽。
4.淋巴细胞 多数是T细胞,占白细胞总数的30%~60%,其中CD8+T细胞多于CD4+T细胞。还有B细胞、浆细胞、CD56+NK细胞等。子宫内膜中存在特有的集合淋巴结(lymphoid aggregate),以B细胞为中心,周围是大量CD8+T细胞,外围是巨噬细胞环。
5.自然杀伤细胞(nature killer cell,NK细胞)女性生殖道NK细胞与循环NK细胞表型不同,例如,前者表达CD9,后者不表达。女性生殖道中不同部位NK细胞呈现不同的表型,例如,宫颈内膜和子宫内膜NK细胞表达CD69和BD94,而宫颈阴道部NK细胞却不表达。
女性生殖道NK细胞在宿主防御、着床和妊娠中发挥重要作用。生殖道NK细胞与循环NK细胞一样能够分泌GM-CSF、IL-10、IL-8和IFN-γ等细胞因子,促进巨噬细胞活化和T细胞活化,防御病原体感染。有资料显示NK细胞缺陷的个体疱疹病毒的感染率增高。与循环NK细胞不同,生殖道NK细胞还能够分泌血管生长因子和白血病抑制因子,促进血管的发生和生长。