四、子痫前期

子痫前期是妊娠特有疾病，发病率高，是引起孕产妇及围产儿死亡的重要原因之一，主要病理改变是全身小动脉痉挛，由此导致高血压、蛋白尿和水肿三大症状，重症可致多器官严重缺血缺氧及功能衰竭、胎盘早剥、死胎等，严重危及母儿健康。该病主要发病机制有以下几点。

（一）母胎免疫不合

机制为：①HLA基因多态性决定母体对胚胎抗原应答水平差异；②某些HLA复合体基因座（HLA-DQB1与TAP、LMP、TNF、Hsp-70等）等位基因可能与子痫前期致病基因连锁；③患者夫妇或母儿间存在共享HLA基因，影响母体产生封闭抗体，导致发病。

（二）胎儿抗原负荷过重

跨越胎盘屏障进入母体血液循环的胎儿细胞类型包括滋养细胞、淋巴细胞、有核红细胞。正常妊娠时约有10万个滋养细胞进入母体循环，可通过与相应抗体结合为免疫复合物而被母体网状内皮系统吞噬。子痫前期患者进入子宫静脉的滋养细胞较正常孕妇高20倍，过多的胎盘脱落细胞颗粒及胎盘激素产物可明显促进单核细胞及粒细胞激活并产生活性介质（细胞因子、蛋白酶及游离自由基），导致内皮广泛损伤及血管舒缩功能失常。临床上，伴有胎盘亢进症的异常妊娠（如葡萄胎、糖尿病、多胎等）易并发子痫前期。(https://www.daowen.com)

另外，胚胎染色体为三倍体者也易发病，机制：三倍体胚胎内的父系抗原表达显著高于正常二倍体，胎儿抗原负荷加大，成为致病的主要原因。

（三）母体免疫耐受缺陷

母胎免疫耐受的主要机制之一是与母体直接接触的胎儿滋养细胞不表达经典MHC分子，仅表达HLA-C、HLA-E、HLA-G、HLA-F等非经典MHC-I类分子，后者与蜕膜淋巴细胞表面抑制性受体结合，发挥免疫抑制作用。正常妊娠胎盘HLA-G主要表达于具有侵蚀性的滋养细胞表面，而多数子痫前期患者胎盘HLA-G表达下降或缺失，且外周血可溶性HLA-G水平降低，导致母体的保护性屏障缺陷。另外，近期提出子痫前期发病的自身免疫学说，认为子痫前期属自身免疫病，或是由母体排斥胎儿同种异型抗原所诱发的异常自身免疫应答。

综上所述，子痫前期发病机制可能是，在免疫遗传因素基础上，同时存在滋养细胞抗原超负荷，导致母胎间免疫平衡失调，免疫营养作用障碍，滋养细胞遭免疫损伤而功能异常，导致血管重铸障碍。

（杨学舟）