母胎免疫耐受机制
母胎免疫耐受及其机制，是长期困扰免疫学家的难题：①同种异体组织器官移植必然会发生排斥反应，但胎儿携带父方HLA抗原，却能在母体内长期存活，直至分娩；②母体确实可产生针对父源HLA抗原的免疫应答，多次妊娠的母体内可检出抗父方HLA抗原的抗体。迄今，有关胎儿逃脱母体免疫攻击的机制尚未完全被阐明，近年对母胎免疫耐受提出某些新观点。
（一）母胎界面HLA分子表达特点
胚胎滋养细胞具有特征性的HLA分子表达格局，从而参与孕早期胎盘形成和维持正常妊娠，其机制：①位于母胎界面的胎儿滋养层细胞不表达经典HLA-I类分子（HLA-A、HLAB），从而可逃逸母体CTL对胎儿的杀伤作用；②胎儿滋养层细胞可表达HLA-C及某些非经典HLA-I类分子（如HLA-G、HLA-E），通过与早孕期蜕膜NK细胞表面抑制性受体（KIR）结合，可启动抑制性信号通路，抑制NK细胞对胎儿细胞的胞毒作用。另外，绒毛外细胞滋养细胞还可产生可溶性HLA-G，参与形成母胎界面免疫抑制微环境。临床资料显示，滋养细胞HLA-G表达障碍可致反复妊娠失败（包括原因不明习惯性流产）及产前子痫等妊娠疾病发生。
（二）母胎界面细胞因子的分泌格局
子宫上皮细胞和滋养层细胞可分泌TGF-β、IL-4和IL-10等，从而抑制Th1细胞应答，导致Th2细胞偏移，参与母-胚耐受的建立和维持。临床资料显示：孕早期母胎界面及外周血Th2细胞偏移是妊娠成功的标志，而Th1细胞偏移则导致妊娠失败。
（三）母胎界面微环境中IDO水平升高
色氨酸属必需氨基酸，参与细胞活化和增殖。IDO是催化色氨酸沿犬尿酸途径分解代谢的限速酶，其活性增强导致组织细胞局部“色氨酸饥饿”，且其水解色氨酸的中间代谢产物具有细胞毒性，可致淋巴细胞损伤和凋亡。母胎界面滋养细胞和APC可高表达IDO，从而负调控针对胎儿抗原的T细胞应答，并抑制CTL对胎儿组织的杀伤效应。(https://www.daowen.com)
（四）Treg负调节作用
CD4+、CD25+、Treg在维持免疫微环境稳定和免疫耐受中起关键作用。妊娠期母体外周血、蜕膜及胎儿脐带血内均含大量Treg；动物模型正常妊娠组Treg显著高于自然流产组；过继转输Treg至流产模型小鼠，可改善妊娠预后。由此提示，Treg在母胎免疫耐受形成和维持中发挥重要作用。
（五）下调共刺激信号
正常妊娠蜕膜组织表达B7-2、CTLA-4等共抑制分子，通过阻断或抑制T细胞共刺激信号而参与免疫耐受微环境的形成。
（六）补体激活受阻
滋养层细胞和子宫蜕膜可高表达补体C3和C4的抑制分子，从而阻断母体内抗同种抗原的抗体循经典途径激活补体。