母胎界面的组成及其免疫学特征
受精卵形成后，逐渐发育成囊胚，与此同时子宫内膜蜕膜化。受精卵抵达宫腔后，经定位、黏附、穿透过程着床于子宫蜕膜。着床后的囊胚滋养细胞开始分化，形成绒毛的初始结构并逐渐形成胎盘，胎盘与蜕膜相接部位即母胎界面，母胎界面是母胎免疫耐受形成的部位。目前认为，母胎界面免疫耐受是母、胎双方相互作用的结果：来自胎儿一方的滋养细胞表达胚胎抗原并分泌细胞因子，以逃避母体免疫系统攻击；母体蜕膜形成以固有免疫为主的调节机制，以利于胚胎存活。
（一）胎盘
绒毛膜绒毛（chorionic villus）是人类胎盘的基本结构单位，其组成：①绒毛干，由带血管的间质构成；②基底膜，被覆于绒毛干；③细胞滋养层细胞（cytotrophoblast cell），胎盘绒毛的主要构成细胞，是具有分化潜能的上皮来源的细胞，也是母胎界面唯一与母体免疫系统直接接触的胎儿细胞。
1.滋养细胞 晚期囊胚着床后，细胞滋养细胞分化、增殖为两层细胞，外层为合体滋养细胞，内层为细胞滋养层细胞。后者沿绒毛和绒毛外两个方向分化，最终形成生物学特性明显不同的以下两类细胞。
（1）绒毛细胞滋养层细胞（villous cytotrophoblast，VCT）：可融合为多核的合体滋养层细胞（syncytiotrophoblast cell，STB），覆盖于漂浮绒毛表面，形成母胎间物质交换的屏障，并承担胎盘主要内分泌功能（分泌HCG、HPL、leptin、SP、INSL4等）。
（2）绒毛外滋养细胞（extravillous trophoblast）：可从固定绒毛的顶端入侵至子宫蜕膜深部，聚集形成孤岛，并取代子宫螺旋动脉血管内皮细胞和表达黏附分子，完成血管重铸，其侵袭过程类似于肿瘤细胞。若滋养细胞侵袭不足，则螺旋动脉可保留其收缩功能，导致自然流产。另外，妊娠高血压综合征、胎儿宫内发育迟缓等均伴随滋养细胞对螺旋动脉壁侵袭不足或缺如。
2.滋养细胞具有重要的免疫功能
（1）表达HLA-G抗原：滋养细胞不表达HLA-A、HLA-B抗原，但高表达非经典HLA-G抗原，并分泌可溶性HLA-G进入母血。HLA-G可在母胎界面发挥如下作用：①与CD8结合，通过启动Fas/FasL途径而诱导CD8+T细胞凋亡，并可抑制CD4+T细胞增殖，协助清除绒毛间隙中的母体T细胞；②HLA-G可与NK细胞表面某些抑制型受体（如KIR2DL4、ILT2、ILT4等）结合，但不与激活型受体（如CD160）结合，从而抑制母体NK细胞对滋养细胞的杀伤效应。
（2）分泌抑制性蛋白：滋养细胞可表达FasL，与T细胞表面Fas结合而导致邻近蜕膜T细胞凋亡；而合体滋养细胞表达IDO（吲哚胺2，3-双氧合酶），可分解母胎界面的色氨酸，从而抑制局部T细胞增殖；另外滋养细胞可表达补体调节蛋白MCP、DAF等，阻断补体对滋养细胞的攻击。
（3）分泌细胞因子：滋养细胞可分泌多种细胞因子（IL-4、IL-12等）和趋化因子（CCL3、CCL2、CXCL12、CXCL16等），促进滋养细胞自身增殖、分化，并调节母胎界面局部的免疫耐受微环境，感染状态下则可趋化、激活母体中性粒细胞，参与局部炎症反应和免疫应答。
（二）蜕膜(https://www.daowen.com)
受精后，子宫内膜在黄体持续分泌的孕酮作用下发生蜕膜化，表现为内膜腺体增大、弯曲，腺上皮细胞内及腺腔中含大量糖原，血管充血，结缔组织细胞肥大，形成子宫蜕膜。晚期囊胚着床后，根据蜕膜与囊胚的位置关系，蜕膜可分为3部分：底蜕膜（basal deciduas）、包蜕膜（capsular deciduas）、真蜕膜（true decidua）。人早孕期子宫蜕膜的细胞组成相当复杂而特殊，不仅含大量蜕膜基质细胞，且富含骨髓来源细胞（如巨噬细胞、T细胞和特殊类型NK细胞等），形成母胎界面独特的内分泌-免疫微环境。
1.蜕膜免疫细胞（decidual immune cell，DIC）胚胎着床后的早孕期，母体内大量免疫细胞迁移至子宫蜕膜，参与维持母胎免疫耐受和抗感染免疫。蜕膜免疫细胞主要包括NK细胞（约占70%）、T细胞（约占15%）、巨噬细胞（约占15%）和少量DC（1%），它们具有如下特点：①特殊的功能亚群，即CD56bright/CD16-NK细胞、γδT细胞、M2细胞（主要产生抑炎细胞因子）；②母胎界面出现Th2细胞偏移；③通过旁分泌某些细胞因子，调控滋养细胞生长、分化和迁移并维持妊娠。
（1）蜕膜NK细胞：90%～95%外周血NK细胞表型为CD56dimCD16+，以杀伤功能为主。蜕膜CD56bright/CD16-NK细胞可由外周血募集而来，也可由子宫母胎界面产生IL-22的未成熟NK前体细胞（CD34-CD117+CD94-）发育而来。CD56bright/CD16-NK细胞是蜕膜免疫细胞的主要组分，主要通过分泌细胞因子而发挥免疫调节功能。
（2）蜕膜T细胞：①蜕膜T细胞主要为γδT细胞，约占蜕膜免疫细胞的15%，参与维持母-胎免疫耐受和孕期抗感染免疫；②围着床期子宫内膜局部出现Th2细胞偏移，有利于着床和维持妊娠；③妊娠期母体外周血、蜕膜及胎儿脐带血Treg扩增，参与母-胎免疫耐受形成；④人外周血与母胎界面均存在Th17细胞，在母胎界面发挥调节作用。
（3）蜕膜单核/巨噬细胞：母胎界面滋养细胞和蜕膜基质细胞可分别分泌CXCL16、CCL2，共同从外周血募集单核/巨噬细胞。巨噬细胞参与胚胎植入、胎盘发育及宫颈成熟等妊娠过程。蜕膜巨噬细胞主要为M2表型（高表达RANK、CD206、CD209及CD11c）。滋养细胞及蜕膜基质细胞产生的RANKL可下调蜕膜巨噬细胞表面CD80、CD86表达及IL-12、IL-23分泌，但上调IL-10分泌，从而参与母胎免疫耐受形成。
2.母胎界面非免疫细胞
（1）蜕膜基质细胞（decidual stromal cell，DSC）：约占蜕膜细胞总数的75%，由子宫内膜基质细胞分化而来，参与蜕膜的营养供应并形成内分泌微环境。此外，蜕膜基质细胞具有免疫细胞的某些特性，例如：①表达特定黏附分子、白细胞分化抗原（CD10、CD13）、共刺激分子（CD80、CD86），可能在蜕膜局部将胚胎抗原提呈给蜕膜T细胞，介导母-胎间免疫应答或耐受；②蜕膜基质细胞产生CCL2，可上调蜕膜免疫细胞分泌IL-4和IL-10，下调IFN-γ和TNFα分泌，参与维持母胎界面Th2型免疫优势。
（2）胚胎来源的滋养细胞：起源于上皮细胞，是母胎界面胚胎来源的唯一细胞组分。作为唯一与母体蜕膜及其免疫细胞直接接触的胚胎细胞，在母-胎耐受中起着至关重要的作用：①滋养层细胞不表达经典MHCⅠ、MHCⅡ类分子，可逃逸母体对胎儿（半异体移植物）的排斥反应；②绒毛外细胞滋养层细胞表面表达非经典MHCⅠ类抗原（HLA-G和HLA-C），可抑制蜕膜NK细胞的攻击，并参与诱导母体对父源组织抗原的免疫耐受。
另外，滋养细胞可分泌多种细胞因子和趋化因子，形成有利于正常妊娠所必需的母胎界面免疫耐受微环境。例如：①分泌CXCL12，募集蜕膜NK细胞，并呈剂量依赖性地抑制外周NK细胞穿孔素表达与杀伤活性；②分泌CXCL16，募集蜕膜单核/巨噬细胞和T细胞，诱导M2转化，促进蜕膜γδT细胞增殖，下调γδT细胞GrB表达；③分泌TSLP，促进蜕膜DC分泌高水平IL-10、CCL17，诱导Th2细胞偏移及Treg扩增。
综上所述，早孕期母胎界面存在特殊的细胞类型（蜕膜基质细胞、特征性的蜕膜免疫细胞、滋养细胞等），并形成细胞-细胞因子-细胞外基质-局部性激素相互作用、相互调节的复杂网络，从而精密调控母体免疫状态和胚胎生长发育，直至分娩完成。